MB-106是一种具有4-1BB和CD28共刺激结构域的全人源第三代靶向CD20 CAR-T产品。美国研究者进行了一项应用MB-106治疗B细胞淋巴瘤/CLL的单中心I/II期临床研究，并于今年ICML会议上报告了滤泡性淋巴瘤（FL）队列的最终结果。医脉通现场报道如下。

研究方法

纳入复发性CD20阳性FL患者，允许患者接受过靶向CD19 CAR-T治疗。淋巴细胞清除化疗方案为Cy/Flu。CAR-T细胞剂量水平（DL）为，DL1：3.3×10⁵/kg、DL2：1×10⁶/kg、DL3：3.3×10⁶/kg、DL4：1×10⁷/kg。采用连续再评估法剂量递增设计，探索最大耐受剂量。除各剂量队列的第1例患者外（过夜观察），CAR-T均在门诊输注。本文报告了最佳反应。根据ASTCT标准对CRS和ICANS进行分级。

研究结果

2019年12月至2022年11月纳入20例FL患者。中位年龄63（范围：44-81）岁。高危特征包括POD24（n=15;75%）、组织学转化史（n=4;20%）、既往接受过靶向CD19 CAR-T治疗（n=1；5%）。既往治疗的中位线数为4（范围1-12）。从白细胞分离到淋巴细胞清除的中位时间为15（范围：10-28）天，5例患者接受了桥接治疗。

DL0 n=1，DL1 n=3，DL2 n=5，DL3 n=8，DL4 n=3，没有发生剂量限制性毒性（DLT）。所有CRS事件均为1级（n=5；25%）或2级（n=1；5%），无≥3级CRS事件。所有患者均未发生ICANS。没有患者发生肿瘤溶解综合征或3-4级感染。在最初的28天内，血小板减少（3-4级:20%）和中性粒细胞减少（3-4级:95%）常见，但无出血并发症，发热性中性粒细胞减少的发生率为15%。2例患者出现CMV再激活，1例出现3级斑丘疹。

总缓解（ORR）率为95%（19/20），完全缓解（CR）率为80%（16/20）。接受DL3或DL4的患者ORR为100%，CR率为91%。分别有9例和6例患者存活>1年和>2年。既往接受过靶向CD19 CAR-T治疗的患者获得了CR，15个月后仍处于缓解状态。中位随访15个月，3例患者死亡（1例MDS，1例COVID-19感染，1例未知）。

无论CAR-T细胞剂量如何，均观察到稳健的CAR-T细胞扩增，中位峰值为154（范围：4-2368）个细胞/mcl，在充分随访的所有患者中，CAR-T持续时间超过1年。

研究结论

第三代靶向CD20 CAR-T MB-106是治疗FL患者的有效方法，可获得较高的ORR、CR率和CAR-T持久性，且安全性良好，未发生3级或4级CRS，未发生任何级别的ICANS。美国研究者正在进行一项治疗包括FL在内的B细胞恶性肿瘤的多中心研究。