前言

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于今年9月9-12日在新加坡召开。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。肺癌筛查一直是关注的热点，医脉通特整理精华内容，以飨读者。

关注亚洲女性非吸烟者肺癌

背景：肺癌是癌症死亡的主要原因。在亚洲，大约60-80%的女性肺癌患者从未吸烟。根据国家肺部筛查试验（NLST），美国目前仅向当前或既往吸烟的人群提供低剂量CT（LDCT）胸部筛查。NLST的肺癌检出率为1.1%。TALENT研究是针对台湾从未吸烟的高危人群进行的肺癌筛查研究，其肺癌检出率为2.6%，其中包括浸润性腺癌、原位腺癌、微浸润性腺癌和腺鳞癌。侵袭性腺癌检出率为1.52%。研究者正在美国进行FANSS 研究，应用LDCT胸部筛查亚裔非吸烟女性，以评估肺癌筛查计划在该人群中的可行性。

方法：这是一项经IRB批准的前瞻性多中心研究。纳入标准为女性、年龄在40至74岁之间、从未吸烟或一生中吸烟少于100支、并且具有亚裔血统。符合条件的患者在获得基线LDCT胸部检查之前进行共同决策讨论，根据Lung-RADS1.1进行阅读，并计划再进行两年的年度LDCT。Delfi Diagnostics在每次扫描时发送基于血浆的检测，用于分析游离DNA（cfDNA）片段，以早期检测癌症。在基线时收集有关家族史和环境暴露的调查问卷。

结果：从21年3月1日到23年1月15日，共有222例患者签署了同意书，其中201例患者在纽约大学进行了基线LDCT。年龄范围为40-74岁，中位年龄为56.8岁。83例（41%）报告有肺癌家族史。在完成基线LDCT的201例患者中，87例（43%）为Lung-RADS 1，101例（50%）为Lung-RADS 2，6例（3%）为Lung-RADS 3，7例（3.5%）为Lung-RADS 4。Lung-RADS 3中有5例患者，Lung-RADS 4中有3例患者具有>6mm的实性、亚实性或毛玻璃结节，需要密切随访。3例被诊断为浸润性肺腺癌，肺癌检出率为1.5%；2例为IIB期，1例为IIIC期。所有患者均经过手术切除，EGFR突变呈阳性，并正在接受奥希替尼辅助治疗。对cfDNA碎片谱的分析正在进行中。

结论：研究表明，对亚裔女性非吸烟者进行肺癌筛查是可行的。初步结果表明，侵袭性腺癌检出率与TALENT相当，但高于NLST。将肺癌筛查指南扩展至其他高危人群值得进一步关注。

肺癌筛查模型的应用

背景：随着临床筛查覆盖范围的扩大，在真实世界研究中进行验证，以便在最佳阈值下选择性能最佳的模型具有十分重要的意义。已在研究队列中得到开发和验证的现有模型缺乏LDCT评估。筛选队列中，大部分关于模型性能的数据来自建模研究。在此，研究者检测了曼彻斯特肺部健康检查（M-LHC）筛查试点的肺癌发病率。据悉，这是筛选项目中首个应用PLCOm2012肺癌风险预测模型6年报告结局，并验证该模型性能的前瞻性研究。

方法：自2016年起，在M-LHC试点邀请55~74岁的既往吸烟者以社区为基础进行肺癌筛查。在PLCOm2012风险≥1.51%的参与者中进行LDCT筛查，1年后进行第2轮筛查。从地区登记数据中获取6年间参与者（经过筛查和未经筛查）中诊断为肺癌的情况。

结果：研究共纳入2451例55~74岁的既往吸烟者，其中56%被归类为高风险人群（PCLOm2012≥1.51%，n=1430）。在这些符合条件的参与者中，97%接受了 LDCT筛查。6年间，4.5%被诊断为肺癌（n=115），其中91%为高风险人群（n=105，发病率7.3%）。筛查出76%（n=88/115）的癌症，其中82%（n=72/88）处于早期（I-Ⅱ期），而未被筛查检测出的癌症为54%（n=15/28）。82%被筛查发现的癌症患者仅接受手术或根治性放疗（n=72/88），而56%的未筛查发现的癌症（n=15/27）接受手术或根治性放疗（Chi-sq p=0.01）。PLCOm2012 低估了风险，肺癌病例比预测总体（78例）多48%。在筛选组（E/O 0.68）和未筛选组（E/O 0.61）中均观察到低估。AUC为0.78（95%CI 0.74-0.82）。

结论：曼彻斯特社会经济贫困地区进行肺癌筛查，早期肺癌检出率（I-Ⅱ期为76%）高于英国平均水平（30%）。基于PLCOm2012≥1.51%的筛查可检出大多数肺癌。为了更加准确地预测风险，可能需要对模型进行重新校准。

初次筛查和重复筛查的阳性率变化趋势

背景：韩国国家肺癌筛查计划（KNLSC）自2019年8月起在世界范围内率先启动。KNLSC向每年吸烟30包或以上的年龄在54-74岁的高危吸烟者发出邀请函，每两年一次。肺癌筛查的高假阳性率是既往报告筛查效果的研究中面临的一个重要问题。根据肺癌筛查模型研究的结果，重复筛查比单次筛查更有益。

方法：韩国全国肺癌筛查率是根据2019年和2021年全国受邀对象总数中参与肺癌筛查的人数计算得出的。2019年的受邀对象在2021年也受到了肺癌筛查邀请。通过肺影像报告和数据系统（Lung-RADS）将筛查阳性定义为3类或4类。利用国家癌症中心数据库分析初筛参与者和重复筛查参与者的阳性率变化，其中包括约50%KNLCS的结果。筛查阳性率按LungRADS类别3+类别4/参与者总数*100计算。目标数量标准化后，比较不同年份的筛查阳性率。

结果：2019年KNLSC的筛查率为24.8%（332,244例目标中的82,438例参与者），2021年为38.7%（310,260个目标中的120,138例参与者）。根据国家癌症中心数据库，在50%的参与者中，2021年重复筛查参与率为29.9%（n=15,540），2019年共有51,895例参与者。在15,540例重复筛查参与者中，1,074例（6.9%）在重复筛查中从初次筛查阳性变为阴性，862例（5.5%）在重复筛查中从阴性转阳性。韩国全国肺癌筛查率从2019年的24.8%上升到2021年的38.7%，而阳性率从2019年的9.1%下降到2021年的8.7%。

结论：在高危吸烟者肺癌筛查中，随着重复参与筛查，阳性率可能下降。阳性率下降的主要原因可能是重复筛查阳性率的变化。初次筛查和重复筛查中异常结果的比较对于减少大规模肺部筛查计划中的假阳性至关重要。