前言

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

I/II期研究LUPER试验评估了Lurbinectedin（LUR）联合帕博利珠单抗（PBL）在复发性小细胞肺癌（SCLC）二线治疗中的应用，其I期结果汇报于2022年ASCO年会。本届大会中，研究者进一步汇报了该试验的安全性和生存结果，医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

研究背景

LUPER研究是一项前瞻性、开放标签、非对照、多中心、I/II期研究，旨在评估LUR+PBL治疗复发性SCLC患者的疗效和安全性。在I期阶段，研究者确定了LUR+PBL的II期推荐剂量（RP2D），在此，研究者汇报了RP2D剂量下，LUR+PBL方案的疗效和安全性结果。

研究方法

研究的纳入标准为年龄≥18岁、1线铂类化疗后出现进展、既往未接受免疫治疗、ECOG PS为0-1且存在可测量病灶（根据RECIST v1.1）的SCLC患者，经治疗后无症状且稳定的脑转移（BM）患者也被纳入研究中。患者接受LUR 3.2 mg/m² IV Q3W联合PBL 200 mg IV Q3W的治疗，治疗直至疾病进展（PD）、毒性不可耐受或患者撤回知情同意。研究的主要终点为根据RECIST v1.1评估的总体缓解率 (ORR），次要终点包括研究者评估的缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和根据CTCAE 5.0评估的安全性。

研究结果

该研究共纳入28例患者，患者的中位年龄为65岁，46.4%的患者为女性，64.3%的患者ECOG PS为1，51.9%的患者无铂治疗间隔时间<90天，39.3%的患者乳酸脱氢酶超过正常上限，21.4%的患者存在脑转移。

2023年3月31日数据截止时，11例患者（39.3%）仍接受治疗，中位随访时间为5.7个月。初步评估的ORR为46.4%（95% CI：29.5%–64.2%；p<0.001），其中2例为完全缓解（CR），11例为部分缓解（PR，其中9例已确认），另有4例患者疾病稳定（SD）时间≥12周。患者的中位DoR为11.4个月，2例（7.1%）患者持续缓解超过12个月。中位PFS为5.3个月（95% CI：2.7-12.0），中位OS为11.1个月（95% CI：6.9-NR）。

由于免疫相关不良事件（irAE），3例患者发生PBL中断，未发生LUR中断。最常见（>20%）的3级和4级AE包括疲劳、中性粒细胞减少、恶心和贫血。

研究结论

LUPER研究达到了主要终点，LUR+PBL联合应用于SCLC二线治疗的安全性可控且疗效令人期待，研究者认为应展开进一步的研究以证实这一联合方案在SCLC患者中的治疗潜力。