2023年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN）暨第21届亚太肾脏病学会大会（APCN）将于2023年3月30日至4月2日在泰国曼谷举行。本次WCN汇聚了超过1200篇ePoster，覆盖了肾脏病的各个方面。在本次大会上，两篇关于口服靶向B因子抑制剂Iptacopan的研究发现，Iptacopan可以减少C3肾小球病患者和免疫球蛋白A（IgA）肾病的蛋白尿水平，并且显著改善了患者肾功能¹⁻²。

Iptacopan治疗C3肾小球疾病的II期临床研究达到主要终点

研究设计

这是一项2期延长研究，纳入研究的患者为发生原发性C3肾小球病的肾移植受者（队列A）或复发性C3肾小球病患者（队列B），入组患者均为成年人，并在导入期接受了≥12周的Iptacopan治疗。在治疗12个月后，对复合终点进行评估，包括了以下3个方面：

①估算的肾小球滤过率（eGFR）的稳定或改善（较基线下降≤10%）；

②蛋白尿水平，尿蛋白与肌酐比（UPCR）较基线减少≥50%；

③血清C3水平增加≥50%。

研究结果

共计26例患者入组研究，其中A队列16例，B队列10例。在12个月的治疗期间里，患者每日口服2次（BID）Iptacopan（200mg）。在A队列中，53%的患者达到了复合终点，其中蛋白尿减少了57%（P＜0.001；图1），eGFR增加了6.83 ml/min/1.73㎡（P = 0.0174；图2），而C3水平增加了253%（P＜0.001）。在队列B中，患者eGFR稳定，C3水平增加了96%，但并未评估患者的蛋白尿水平，因为患者基线蛋白尿水平正常（UPCR = 18.4g/mol）。在两个队列中，患者对Iptacopan的耐受性较好，大多数不良事件严重程度较轻。

图1 队列A中患者的蛋白尿变化曲线图

图2 队列A中患者的eGFR变化曲线图

综上所述，长期（12个月）使用Iptacopan可以减少C3肾小球病患者的蛋白尿水平、增加血清C3水平，并改善eGFR。正在进行的3期APPEAR-C3G（NCT04817618）研究正在评估Iptacopan对原发性C3肾小球病患者的疗效。

Iptacopan治疗肾脏疾病IgA 肾病的II 期临床研究达到主要终点

研究设计

这是一项II期研究（NCT03373461）。纳入研究的患者为活检证实的IgA肾病患者，随机分配为Iptacopan组（剂量为10、50、100或200mg，BID）或安慰剂组。进行为期3个月（n = 46）或6个月（n =66）的治疗。本次大会上，研究人员报告了Iptacopan 200mg BID（n = 26）和安慰剂组（n = 25）患者在3个月和6个月时的UPCR和补体活性生物标志物（如血浆C3和C4）、血清Wislab活性和尿可溶性补体5b-9（sCB-9）的变化情况。

研究结果

与安慰剂组（12%；80% CI,0%~20%）相比，Iptacopan 200mg BID组（31%;80% CI,23%~39%）患者的UPCR在第三个月显著下降，而在第6个月，Iptacopan 200mg BID组患者的UPCR较基线下降了41%（80% CI，49%~31%），而安慰剂组仅下降了2%（80% CI,-20%~23%）。

研究发现，Iptacopan在IgA患者中主要抑制补体旁路途径（AP）。具体表现为Wieslab、Bb、C4水平降低，FB、C3水平升高（图3）。此外，尿液sCB-9水平下降，并接近健康志愿者的水平（图4）。

图3 两组患者的生物标志物变化

图4 两组患者以及健康志愿者的尿液sCB-9水平

Iptacopan 200mg BID可以减少IgA肾病患者的蛋白尿水平，并显著改善其生物标志物。目前，APPLUSE-IgAN研究（3期研究，NCT04578834）正在评估Iptacopan可否预防IgA肾病患者肾功能的下降。

什么是Iptacopan？

Iptacopan是一种靶向AP的药物，它用于治疗与补体相关的肾病。由于IgA肾病和C3肾小球病都与补体相关，因此Iptacopan可以治疗上述疾病。除了肾病以外，Iptacopan 还正被开发用于治疗一种危及生命的血液疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）³。

根据现有数据和患病情况，欧洲药品管理局（EMA）已授予Iptacopan治疗IgAN的“孤儿药”资格认定。美国食品药品监督管理局（FDA）和EMA已授予Iptacopan治疗C3肾小球病和 PNH的“孤儿药”资格认定。FDA已授予Iptacopan治疗 PNH的突破性疗法认定。EMA已授予Iptacopan治疗C3肾小球病的优先药物（PRIME）资格认定³。