医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

研究背景

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一能治愈骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-EB）患者的潜在方法。尽管近年来allo-HSCT取得了显著进展，但移植后复发仍是一个重要难题。既往研究表明，包括难治性贫血伴原始细胞增多转化型和继发性急性髓系白血病在内的晚期MDS患者的3年累计复发率为23%-43%。Allo-HSCT后疾病复发患者的治疗选择有限。因此，减少和预防复发是改善MDS-EB患者长期生存的关键。

既往研究表明，移植前原始细胞百分比是影响MDS-EB患者allo-HSCT后长期生存的重要因素。然而，能够使MDS-EB患者获益的移植前骨髓原始细胞百分比的具体数值仍存在争议。因此，很难确定MDS-EB患者接受Allo-HSCT的最佳时机。既往研究表明微小残留病（MRD）阳性预示着MDS-EB患者移植后的复发率高。但是，移植前MRD状态在MDS-EB患者长期生存中的意义尚不清楚。因此，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授团队开展了一项多中心、回顾性队列研究，评估了移植前MRD状态与MDS-EB患者长期生存的关系。

研究方法

该多中心、回顾性队列研究纳入了于2005年3月5日至2020年11月8日间，在中国8个国家研究组就诊、符合2008年世界卫生组织MDS-EB诊断标准的成人患者，这些患者在化疗后均接受了Allo-HSCT。研究者通过流式细胞术（FCM）评估了患者移植前骨髓的MRD水平。

研究结果

01患者临床特征

该研究共纳入198例MDS-EB患者进行分析，其中32例未接受化疗；在接受化疗的166例患者中，121例（61.1%）达到完全缓解（CR），45例未缓解（NR）；在121例CR患者中，103例的MRD数据可评估。研究的中位随访时间为16个月。103例MRD数据可评估的CR患者的中位年龄为41岁（6-65岁），58%为男性。移植前MRD水平低于5×10⁴的患者百分比为34.9%。表1为MRD数据可评估CR患者的主要临床特征。

表1.MRD数据可评估CR患者（n=103）的临床特征

02所有患者生存分析结果

在所有接受Allo-HSCT的198例患者中，3年无病生存率（DFS）为70.1%。单因素分析表明，性别、MRD状态和预处理方案显著影响DFS（p<0.05）；多因素分析表明预处理方案（p=0.01；OR，0.36；95%CI，0.17–0.79）是DFS保护因素，而MRD状态（p=0.02；OR，4.17；95%CI，1.31–13.28）和急性移植物抗宿主病（GVHD，P=0.045；OR，2.23；95%CI，1.11–4.88）是危险因素。

3年OS率为72.9%。单因素分析表明，MRD状态、预处理方案、性别和急性GVHD对移植后OS有显著影响；多因素分析表明，MRD状态（p=0.015；OR，5.16；95%CI，1.38–19.22）、预处理方案（p=0.006；OR，0.31；95%CI，0.14–0.71）和急性GVHD（p=0.006；OR,3.23;95%CI,1.41–7.40）与OS显著相关，其中MRD状态和急性GVHD是危险因素，预处理方案是保护因素。

25例患者移植后复发，3年累计复发率为14.8%。单因素分析表明，MRD状态、性别、预处理方案和慢性GVHD与高复发率呈正相关（p<0.05）；多因素分析表明MRD状态是唯一的复发预测因素（p=0.07；OR，6.49；95%CI，0.85–49.84）。所有患者的生存分析结果如图1。

图1.所有患者（n=198）的OS、DFS和复发率（RR）结果

03MRD数据可评估且达到CR患者的生存分析结果

在MRD数据可评估且达到CR的103患者中，36例MRD阴性（MRD阴性组），67例MRD阳性（MRD阳性组）；3年DFS和OS率分别为72.2%和74.8%。MRD阴性和阳性组的3年DFS率分别为85.6%和73.9%（p=0.045）。单因素分析表明，荧光原位杂交（FISH）结果、MRD状态、预处理方案和慢性GVHD显著影响DFS（p<0.05）；多变量分析表明，MRD状态（p=0.049；OR，3.32；95%CI，1.01–10.40）是影响DFS的唯一危险因素。MRD阴性和阳性组的3年OS率分别为91.3%和70.8%（p=0.035）。单因素分析表明MRD状态、FISH结果和慢性GVHD显著影响OS（p<0.05）；多变量分析表明，MRD状态（p=0.015；OR，5.19；95%CI，1.38–19.49）是影响OS的唯一危险因素。MRD阴性和阳性组的3年累计复发率分别为3.4%和16.0%（p=0.12）。图2为MRD数据可评估且达到CR患者（n=103）的生存分析结果。

图2. MRD数据可评估且达到CR患者（n=103）的OS和DFS结果

研究结论

总之，该研究表明，移植前MRD阴性的MDS-EB患者具有更好的长期生存。移植前MRD清除率低是MDS-EB患者长期生存的独立危险因素。但仍需要前瞻性多中心随机对照临床试验，来确定移植前MRD状态在MDS-EB患者中的意义。