多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第2位常见恶性肿瘤，目前仍无法治愈。随着新药不断问世，MM的诊疗得以不断改进和完善。2022年8月7日，由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中国医学科学院血液病医院和国家血液系统疾病临床医学中心主办的中国抗癌协会血液肿瘤诊疗指南巡讲暨POST-EHA/ASCO MM专场会议顺利召开。

本次会议由中国医学科学院血液病医院邱录贵教授担任会议主席，中国医学科学院血液病医院安刚教授就2022 CACA MM整合诊治指南带来精彩讲解、山东大学齐鲁医院王鲁群教授和天津医科大学肿瘤医院/天津市肿瘤医院空港医院王亚非教授分享了多项2022 EHA&ASCO MM诊治新进展，小编整理如下：

精读CACA指南，共话MM整合诊治前沿进展

作为主要执笔人之一的安刚教授详细讲解了CACA系列指南中的MM整合诊治指南。MM是一种不断进展的恶性浆细胞疾病，近年来发病率不断上升。随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂、单克隆抗体等新药接连上市，以及微小残留病（MRD）检测技术的不断升级，MM的治疗取得了显著进展（图1）。虽然MM患者的整体生存状况获得了明显改善，但由于药物无法清除全部肿瘤细胞、机体免疫难以清除残留肿瘤细胞等原因，MM目前仍难以治愈。因此，保持MRD阴性状态以及恢复机体免疫状态成为MM患者长期生存的关键。

图1 MM治疗的关键进展

对于MM患者来说，最大程度降低肿瘤负荷并维持低肿瘤负荷状态是主要的治疗目标。由于MM是一种异质性疾病，在治疗前进行危险度分层、通过多指标进行更精确的诊断，有助于实现个体化诊疗，从而延长患者生存期。

在治疗方案的选择上，适合移植的MM患者在自体造血干细胞移植（ASCT）前的诱导治疗阶段应选用能够迅速有效控制疾病进展、耐受性良好、不影响自体干细胞采集的治疗方案；在巩固治疗阶段，通常使用诱导治疗方案再重复治疗2~4个疗程；在维持治疗阶段，CACA MM指南¹推荐使用来那度胺单药或以PI为基础的联合治疗方案。对于不适合移植的MM患者，以Rd（来那度胺+地塞米松）为“治疗骨架”，联合硼替佐米（V）的VRd方案和联合达雷妥尤单抗（D）的DRd方案均显示出良好的疗效，在CACA MM指南¹中被推荐为首选治疗方案。

优化三联方案，CD38单抗助力NDMM深度缓解

王鲁群教授盘点了2022年EHA&ASCO年会的最新进展，对新诊断MM（NDMM）的治疗进行了深入浅出的讲解。目前，VRd方案已成为国内外指南一致推荐的NDMM标准诱导治疗方案。但对于老年、细胞遗传学高危、肾功能不全等NDMM患者来说，仍存在很多未被满足的临床需求，这也促使研究者们不断探索更有效的诱导治疗方案。

对于适合移植的NDMM患者来说，目前的研究结果显示：与VTd方案（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）相比，使用D-VTd方案治疗的缓解深度更优且可显著改善无进展生存期（PFS）（图2）²；与RVd方案相比，Isatuximab（Isa）联合VRd（Isa-VRd）诱导治疗显著提高MRD阴性率，且不同亚组患者，尤其是高危/超高危细胞遗传学患者均可获益（图3）³。与三药联合方案相比，以CD38单抗为基础的四药联合方案有望为患者带来更多获益。

图2 CASSIOPEIA研究结果

图3 GMMG-HD7研究亚组分析结果

此外，以CD38单抗为基础的联合方案在不适合移植的NDMM患者中也展示出良好的疗效。MAIA研究亚组分析显示：与Rd方案相比，DRd方案表现出更快和更持久的缓解（图4）⁴。

图4 MAIA研究亚组分析结果

随着检测手段的进步，MRD评估在MM中的重要性日渐凸显。多项研究表明与传统疗效评估指标相比，MRD阴性可预示更好的生存结局，并且随着MRD敏感性水平的提高，可以进一步观察到PFS的改善。目前已有多项临床试验将MRD阴性作为疗效评估的终点，未来MRD评估可能对MM患者的动态危险分层发挥更积极的作用，并指导治疗方案的选择。

聚焦临床热点，免疫疗法引领RRMM治疗新方向

王亚非教授针对复发/难治性MM（RRMM）的热点问题，分享了2022年EHA&ASCO年会中免疫治疗相关的最新进展。近年来，中国MM药物的可及性已经获得了显著提高。单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等免疫治疗药物如雨后春笋般涌现出来，RRMM患者的治疗选择越来越多。

CD38单抗无论在早期复发还是经过多线治疗后晚期复发的MM患者中，均显示出优越的疗效及安全性，已被国内外指南推荐为RRMM的首选治疗方案^5，6。POLLUX和CASTOR亚组分析显示，不论一线治疗后复发时间如何，含达雷妥尤单抗的联合方案均能延长RRMM患者的PFS⁷。ICARIA-MM和IKEMA研究结果显示，以Isatuximab为基础的治疗方案显著延长RRMM患者的PFS和OS，且亚组分析显示，其在高龄、肾功能不全、伴1q21+的患者中也表现出明显的生存获益^8，9。

除CD38单抗外，ADC、双特异性抗体、CAR-T等新型免疫治疗药物为RRMM患者提供了更多的选择。Belantamab Mafodotin作为一种靶向BCMA的ADC，已经获批用于单药治疗既往≥4线治疗的RRMM患者，其联合治疗方案目前也正在探索中。Ⅰ/Ⅱ期MajesTEC-1研究结果显示，Teclistamab作为一种靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，能够使RRMM患者获得深度和持久的缓解，且耐受性良好¹⁰。Cilta-cel作为靶向BCMA的CAR-T疗法目前已经开展了多项关键临床研究，其中CARTITUDE-1研究的长期随访数据进一步证实了cilta-cel治疗RRMM的疗效，推动了Cilta-cel在FDA的获批。

总结

近年来，随着新药的不断涌现以及检测技术的不断升级，MM的治疗取得了显著进展。以CD38单抗为基础的联合方案在NDMM和RRMM患者中均显示出良好的疗效和安全性，获得了国内外指南的一致推荐。除CD38单抗外，ADC、双特异性抗体、CAR-T等新型免疫治疗药物也为RRMM患者带来了更多选择，更多治愈的希望。

安刚教授

中国医学科学院血液病医院，主任医师，副教授，硕士生导师

实验血液学国家重点实验室II级PI

中国抗癌协会血液肿瘤第二届青年委员会副主任委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员

中国抗癌协会青年理事

中国抗癌协会血液病转化委员会委员

中国多发性骨髓瘤研究联盟委员、秘书

中国抗癌协会血液肿瘤委员会秘书

天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会

天津市遗传咨询委员会委员

2003年毕业于山东医科大学，2006年-2011年于北京协和医学院研究生院获硕士、博士学位；2013/11-2016/5在哈佛大学Dana-Farber癌症学院博士后

以第一作者或通讯作者在Blood 、Leukemia 、Clinical Cancer Research 、Blood Advances等杂志发表SCI论文10余篇

王鲁群教授

山东大学内科学/齐鲁医院血液科，教授，医学博士亚洲骨髓瘤网（AMN）委员

中华医学会血液学分会浆细胞病学组委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

CSCO血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员

CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员

中国医药教育学会血液专业委员会常委

中国老年病学会血液病专家委员会常委

中国老年医学会血液专业委员会委员

山东省医学会血液学专业委员会委员

山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

山东省多发性骨髓瘤工作组组长

王亚非教授

天津医科大学肿瘤医院血液科科主任

天津市肿瘤医院空港医院血液移植科学科带头人副主任医师

医学博士硕士研究生导师

中国抗癌协会血液学专业委员会委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委

天津市健康教育协会常务理事

天津市医疗健康学会常务理事

专业特长：主要从事多发性骨髓、淋巴瘤、白血病的基础与临床研究

参考文献

[1]中国抗癌协会.中国肿瘤整合诊治指南（CACA）——多发性骨髓瘤.

[2]Avet Loiseau, et al. 2021 ASH; Abstract 82.

[3]K. Mai E,et al. 2022 EHA; Poster 930.

[4]Facon T,et al. 2022 ASCO; Abstract 8044.

[5]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma. Version 4. 2022.

[6]中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(5) : 480-487.

[7]Shah UA,et al.BMJ.2020 Sep 21;370:m3176.

[8]Dimopouios MA, et al.Leukemia. 2021;35(2):562-572.

[9]Capra M,et al.Haemalologica.2022.107(6):1397-1409.

[10]Moreau P, et al. N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMoa2203478.

审批号：MAT-CN -2218021

声明

1.本材料旨在传递前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案(包括正在开发中的药物)的推荐和宣传。

2.本材料所含信息不应代替任何医疗卫生专业人士提供的医疗建议，具体疾病诊疗请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导

3.Isatuximab尚未在中国大陆地区获批