慢性髓系白血病（CML）的治疗进入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代已有二十余年的时间。随着CML患者生存期的延长，实现停药、获得无治疗缓解（TFR）、正常生育、过上正常人的生活成为新的CML治疗目标。而TFR的实现并非一蹴而就，在对应的时间节点达到对应的治疗反应，才有实现TFR的可能。确诊之初TKI的选择对于各阶段治疗反应的达到具有重要意义。基于此，医脉通特邀山东省立医院王欣教授接受采访，分享初诊CML患者一线治疗的选择及达到疾病各阶段治疗反应的管理经验。

医脉通：在TKI治疗时代，越来越多的CML患者有停药的意愿，期待可以正常生活。但是对于初诊的CML患者，实现TFR可能需要很长一段治疗旅程，临床工作中您是如何跟初诊患者沟通治疗目标的？

王欣教授

对于CML患者而言，TKI进入临床应用已经20余年，使CML 成为一种可全程管理的慢性疾病，具有划时代的意义。在临床工作中，对于初诊时希望未来能实现停药，特别是应用TKI治疗的患者，我们首先告知停药目标可实现，但需要积极治疗、规范监测，达到停药标准即无治疗缓解（TFR）状态后才可停药，且历时较长。在实现TFR的道路上，需要经历如早期分子学反应（EMR）和完全细胞遗传学反应（CCyR），以及主要分子学反应（MMR）和深度分子学反应（DMR）等治疗反应里程碑，可以把远程TFR的目标，分解成一个个小目标再逐一实现。

医脉通：3个月获得EMR是提示CML患者预后良好的初始里程碑，也是实现后期里程碑反应的良好预测指标，对于初诊的CML患者，如何让他们更快地达到EMR？

王欣教授

初诊的CML患者如果期望尽快实现EMR或者DMR这种初始里程碑反应，达到停药门槛，一线选择二代TKI治疗显著优于选择一代TKI治疗，并且对每一个小目标到最后终极目标的实现都具有更大优势。

对于中高危患者，临床通常一线优选二代TKI治疗比如尼洛替尼等，不仅有助于达到里程碑反应，还可以降低疾病进展的风险。

医脉通：请结合您接诊的案例谈谈慢性期患者一线选择二代TKI治疗一般在多久达到EMR、CCyR、MMR和DMR？与一线选择伊马替尼治疗患者达里程碑反应的时间有何差异？

王欣教授

在目前的临床工作中尤其针对门诊确诊的经评分后确定为高危的CML患者，我们推荐二代TKI如尼洛替尼之类的药物，一线选择二代TKI治疗的绝大多数患者基本上能够在三个月以内达到EMR，相较于选择一代TKI治疗的患者可能需要三个月到六个月的过程而言，二代TKI药物选择更优。

医脉通：新诊断的CML患者总有各种担忧，比如“我想早点治好，然后要个宝宝，但是二代TKI是否会影响未来宝宝的健康”，您会给予哪些建议？

王欣教授

对于确诊为CML的育龄期患者，我们建议如果有条件，在开始治疗之前女性患者可进行卵子的冻存，男性患者考虑精子的冻存。总体而言，女性患者受到的影响较男性患者大一些。就计划妊娠的女性患者而言，在诊断CML期间我们不建议使用TKI进行治疗，尤其在治疗期间也不建议妊娠。

虽然不建议女性患者在TKI治疗期间计划妊娠，但是当患者在治疗过程中出于个人原因不得不考虑妊娠时，建议患者停药至少三个月，在停药前需要进行全面的评估和严密的监测。如果患者处于较好的缓解状态，停药复发的风险就较低，否则复发难治风险较高。此外，对于妊娠早期确诊为CML的患者，我们会选用其他对于成人和儿童相对较安全的一类药物如干扰素等而非TKI药物进行治疗。

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王欣教授

山东省立医院肿瘤中心主任血液科主任博士生导师

山东大学临床医学院院长杰出人才体系专家二级教授

泰山学者攀登计划特聘教授

国务院特殊津贴特聘专家

中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会主任委员

教育部高等学校临床医学类专业教学指导委员会委员

中国医师协会血液学分会常务委员

中华医学会血液学分会委员

山东省医学会诊断学分会主任委员

山东省医师协会血液学分会主任委员

山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委会主任委员

山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专委会主任委员

美国血液协会ASH会员

MCC号TAS2305787有效期2024-05-19，资料过期，视同作废