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近十余年随着对慢性淋巴细胞白血病（CLL）发病机制研究的深入和新药的不断研发，CLL患者的治疗效果有了显著提高，但CLL 仍不可治愈。苯达莫司汀联合利妥昔单抗是复发/难治性CLL的标准治疗方案，但仍需进一步完优化以改善这部分患者的临床相关预后。最近，发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上的一项3期研究旨在评估一代靶向磷脂酰肌醇-3δ激酶抑制剂Idelalisib联合该标准方案的安全性和有效性。

Idelalisib是一种新型的高度选择性口服PI3Kδ激酶抑制剂，PI3K通路的活化对CLL细胞和其他低度恶性B细胞淋巴瘤生存与活化至关重要。

该国际性、多中心、双盲、安慰剂对照试验纳入需治疗或距离最近一次治疗36个月内疾病进展的CLL患者。按照1：1，患者随机接受苯达莫司汀+利妥昔单抗（苯达莫司汀：第1和第2天，70 mg/m²，28天为1疗程；利妥昔单抗：第1疗程的第1天375 mg/m²，第2~6疗程的第1天，500 mg/m²）联合idelalisib或安慰剂（口服150 mg，2次/天），直至疾病进展或产生不耐受的不良反应。主要终点是无进展生存期。

该研究共计纳入416例CLL患者，并将其随机分配至idelalisib组（n=207）安慰剂组（n=209）。中位随访14个月。中位无进展生存期为20.8个月。idelalisib组中最常见的3级以上不良反应是中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少，而安慰剂组为中性粒细胞减少和血小板减少症；两组中增加的感染风险分别为39%和25%；在idelalisib组中，严重不良反应如发热性中性粒细胞减少症、肺炎和发热更常见，治疗相关死亡率为11%，而安慰剂组为7%。

该研究表明，idelalisib联合苯达莫司汀和利妥昔单抗可延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期，但在应用时需谨慎治疗所致的不良反应，必要时要积极干预。

医脉通编译自：Idelalisib or placebo in combination with bendamustine and rituximab in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: interim results from a phase 3， randomised， double-blind， placebo-controlled trial.The Lancet.2017