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新年伊始，万象更新，2023年1月7日，乳腺癌领域的年初盛会——“2022年乳腺癌治疗年度进展回顾”于北京开幕。大会对2022年乳腺癌的重要学术进展进行了回顾，同时启动了中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南2023版更新工作。会议期间，医脉通有幸邀请到北京大学人民医院王殊教授，聚焦于HER2阳性早期乳腺癌，畅谈抗体药物偶联物（ADC）、“去蒽环”策略和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在该领域的研究进展。

医脉通：在乳腺癌领域，抗体药物偶联物（ADC）进展迅速，能否请您谈谈，对于早期HER2阳性乳腺癌，有哪些ADC药物及相关研究进展值得关注？

王殊教授：近年来，ADC药物已成为乳腺癌领域的学术关注热点，它结合了靶向药物和化疗药物的优势，既具有靶向性，又具有细胞毒性，同时靶向药物和化疗药物之间的协同性有效拓宽了ADC药物的治疗窗口，提高了治疗的整体疗效。目前披露的研究数据提示，T-DXd、T-DM1等ADC药物表现良好，患者获益显著，ADC已成为HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗新选择。

而在HER2阳性早期乳腺癌领域，ADC药物目前的探索主要集中于新辅助治疗后的辅助治疗阶段。KATHERINE研究提示，针对接受新辅助治疗后未达病理完全缓解（pCR）的患者，T-DM1强化治疗的疗效可观，目前该策略已成为新辅助治疗未达pCR患者的辅助治疗标准方案。此外，随着HER2低表达这一概念的深入人心，ADC药物的应用人群或许也将迎来进一步的拓展。总而言之，随着ADC药物研发和探索的深入，ADC药物在HER2阳性早期乳腺癌的应用选择越来越多，T-DM1和T-DXd珠玉在前，我们的国产ADC药物也在奋起直追。目前多项临床研究正在进行中，我们期待这些研究的结果披露，也希望未来ADC药物无论在晚期乳腺癌还是早期乳腺癌中都能有发光发热的一席之地。

医脉通：从单靶到曲帕双靶，HER2阳性早期乳腺癌不仅有了pCR率的提升，也转化为了长期的生存获益。在此基础上，“去蒽环”的化疗方案调整成为了热点问题，能否请您谈谈，对于这部分患者，“去蒽环”或“去化疗”的可行性如何？

王殊教授：对于HER2阳性早期乳腺癌患者，随着肿瘤治疗理念的更新和用药策略的改进，患者的生存获益获得了显著改善。在最初的NOAH研究奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌中的治疗地位后，NEOSPHERE研究和PENOY研究均提示曲帕双靶相较于曲妥珠单抗单靶治疗存在更佳的生存获益。以此为基础，基于“以患者为中心”的思想，这样一种通过对化疗进行降阶以更好地平衡疗效与安全性的理念，逐渐得到了临床的重视与关注。

这一理念在早期HER2阳性乳腺癌中已经有了较为深入的研究，例如TRYPHAENA研究和BERENICE均在“去蒽环/蒽环降阶”领域进行了探索，尽管其研究设计的出发点可能更倾向于对治疗方案耐受性的评估，但其结果确实表明，“去蒽环/蒽环降阶”策略并未显著影响患者的pCR及远期生存获益。

在这两项研究之后，TRAIN-2研究明确以pCR为主要研究终点对联合蒽环方案和无蒽环方案进行了随机对照分析，研究结果表明，两种方案的pCR率均接近70%，3年无事件生存（EFS）率均超过92%。上述研究无疑向我们表明，对于分期相对较晚的HER2阳性早期乳腺癌患者，在采用以曲帕双靶为基础的新辅助化疗时，“去蒽环/蒽环降阶”策略具备相当的可行性。

医脉通：在早期HER2阳性乳腺癌领域，TKI类药物的探索结果频出，您认为这些研究结果是否会改变早期乳腺癌患者的治疗策略？

王殊教授：一项研究的结果如果要改变指南推荐进而大规模应用于临床，那这项研究的评估维度必须全面而完整。研究结果要体现患者的近期疗效提升，也要显示远期生存获益，当然安全性和临床经济学等因素也不可或缺。所有的药物均是如此，需要通过临床试验与临床实践的双重检验，例如曲帕双靶联合用药方案，其获批上市离不开前期探索性研究显示的pCR改善，也离不开APHINITY研究显示的生存获益。

而回顾过去，既往不乏TKI治疗可以改善患者pCR但未能改善患者长期生存的例子，因此TKI药物要改变早期乳腺癌患者的治疗策略尚需进一步评估。当然我们也知道，目前多种TKI药物陆续面世，其作用机制与过去的TKI存在差异，其中的佼佼者已经获得了亮眼的数据。例如，在HER2阳性早期乳腺癌领域，PHEDRA研究提示曲妥珠单抗联合吡咯替尼和多西他赛可显著改善患者的pCR，这样的研究结果令人欣喜，我们也希望进一步的生存数据早日发布，从而丰富早期乳腺癌的临床治疗选择，造福更多患者。