再生障碍性贫血（AA）是一组以骨髓有核细胞增生减低和外周两系或三系（全血）血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病，可发生于各年龄组。在儿童AA领域，尤其是非重型AA（NSAA），治疗相关的循证医学证据较少。研究发现未积极治疗的NSAA有很大几率进展为输血依赖型非重型AA (TD-NSAA）甚至SAA^[1-3]。

近期，关于血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）药物海曲泊帕联合环孢素治疗儿童NSAA的研究结果在2023年第28届欧洲血液学会年会（EHA）上重磅发布。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授接受采访，结合该研究发表有关儿童NSAA治疗的看法。

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摘要号：Lixian Chang, et al. 2023 EHA. #P792.

儿童NSAA的治疗探索较少，尚无法满足临床需要

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竺晓凡教授

儿童NSAA的临床表现异质性强，不符合重型再生障碍性贫血(SAA)的诊断标准。部分儿童NSAA患者虽不依赖输血，但其血细胞计数未达正常标准，出血、感染等风险较高，这影响了患儿的生活质量和身心健康，给患儿家属带来了困扰和担忧。

目前针对儿童NSAA设计的临床研究较少，尤其是亚洲患儿，也尚无儿童NSAA的标准治疗指南。海曲泊帕是我国的原研创新TPO-RA药物，于2021年获批上市，用于免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的SAA成人患者。另外，国际会议上TPO-RA治疗成人AA的临床研究虽有诸多报道，但应用在＜12岁的儿童患者中的队列较少，其疗效尚不明确。基于此，我们开展了此项临床研究，探索海曲泊帕联合环孢素治疗儿童NSAA的总体疗效，期待能够解决临床中的关键问题。

海曲泊帕联合IST治疗儿童NSAA，总有效率超过70%

竺晓凡教授

2021年9月至2022年9月，纳入16名根据Camitta标准诊断为NSAA的儿童患者（8例为TD-NSAA，不愿接受造血干细胞移植治疗），中位年龄为7.5岁（范围为3-12岁），予以海曲泊帕联合环孢素治疗，每3个月进行一次疗效评价^[4]。海曲泊帕剂量根据年龄调整（2-5岁：0.25mg/kg/d；6-11岁：7.5mg/d；12岁以上：15mg/d），环孢素剂量为常规剂量（5-10mg/kg/d），根据血药浓度调整。在使用海曲泊帕治疗之前，部分患者接受了环孢素或中药治疗，部分患者未进行治疗。

患者基线中位血小板计数为19×10⁹/L，血红蛋白计数为83g/L，中性粒细胞计数为0.83×10⁹/L（最低0.04×10⁹/L）。采用联合方案治疗3个月后，对15例患者进行随访，总有效率为73.3%（11/15），中位血小板计数和血红蛋白计数分别为35×10⁹/L和92g/L，中位中性粒细胞计数为1×10⁹/L。治疗6个月后，总有效率为66.7%（10/15），中位血小板计数和血红蛋白水平分别为50×109/L和104.5g/L，中位中性粒细胞计数为1.56×10⁹/L。治疗后患儿血小板、血红蛋白和中性粒细胞均显著增加。治疗6个月后对7例TD-NSAA患者进行随访，其中有5位患者不再需要输血，总有效率为71.4%。总体而言，海曲泊帕治疗儿童NSAA疗效显著，是值得选择的TPO-RA类药物。

减少输血依赖，海曲泊帕治疗带来多重意义

竺晓凡教授

AA患者长期接受输血后可能存在感染传染性疾病的风险，部分携带传染性病毒的患者窗口期检测阴性，此类献血者献血可能造成传染病的传播。此外，长期输血可能导致铁过载，过多的铁沉积在肝脏、心脏、胰腺等器官，可导致肝功能受损、心功能不全、糖尿病等疾病。此外，铁过载患者需进行祛铁治疗，增加额外负担。有研究表明海曲泊帕除了升板作用，还影响铁代谢过程，可能有助于铁过载患者降低体内铁负荷。该研究中71.4%（5/7）的TD-NSAA患儿接受海曲泊帕联合治疗6个月后脱离了输血依赖。减少或脱离输血依赖不仅可降低疾病负担，帮助患儿健康成长，还可缓解血源紧张，对社会具有重要意义。

未来可期，海曲泊帕在多个疾病领域展现治疗潜力

竺晓凡教授

在儿童NSAA领域，新药的探索数据有限。海曲泊帕作为一款创新药物，在儿童NSAA和SAA领域均有相关研究正在进行。本研究中期评估入组患者例数虽少，但随访6个月的结果初步证实海曲泊帕联合环孢素可以用于治疗儿童NSAA，可助力TD-NSAA患者脱离输血依赖，研究后续结果我们拭目以待。

另外海曲泊帕为口服药物，临床使用方便，这无疑为儿童NSAA治疗提供了更加便利的选择，给AA家庭带来了福音。未来需关注海曲泊帕的长期疗效等问题，应进行更大样本量的临床研究，切实造福更多患者。

竺晓凡教授

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任，主任医师，博士研究生导师。

中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会候任主委。天津市医学会儿科分会血液学组组长、天津市小儿肿瘤专业委员会副主委。《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《中国当代儿科杂志》等杂志编委。

承担国家级及省部级课题多项。荣获国家自然科学二等奖、天津市自然科学一等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项。发表论文百余篇，近五年以第一作者、通讯作者在《Nature Genetics》、《JAMA Oncology》、《Lancet Oncology》、《Nature Cell Biology》、《Nucleic Acids Research》、《Blood》、《BMC Med Genomics》等杂志发表论文多篇。