目前，妊娠期2型糖尿病的发病率正以惊人的速度增长。二甲双胍正越来越多地用于妊娠期2型糖尿病的治疗，随着二甲双胍穿过胎盘，这种使用的增加导致胎儿暴露于二甲双胍的几率上升。尽管短期效果似乎非常有益的，包括降低孕妇体重增加、妊娠高血压、大于胎龄儿和新生儿低血糖，但宫内暴露二甲双胍的长期影响尚不明确。

近日，来自加拿大多伦多大学的研究团队进行了一项随机对照试验，旨在检查二甲双胍在妊娠期2型糖尿病妇女（MiTy）试验中2型糖尿病妇女子女的肥胖情况，包括子宫内暴露或未暴露二甲双胍，直到24个月。该研究于Lancet Diabetes Endocrinol.（影响因子：44.867）上发布。

研究设计

MiTy Kids是一项纵向随访研究，研究对象是参加MiTy试验的2型糖尿病母亲所生的孩子。这些母亲每天两次口服1000mg二甲双胍或安慰剂。护理人员和研究人员不知道母亲在怀孕期间接受的药物类型（二甲双胍或安慰剂）。研究人员在3、6、12、18 和24个月时对这些孩子进行了人体测量，包括体重、身高和皮褶厚度。在24个月时，使用线性回归比较二甲双胍组与安慰剂组的BMI Z评分和皮褶总和，并针对混杂因素进行了调整。分数多项式用于评估增长轨迹。

结果

在465名符合条件的儿童中，有283名(61%)来自加拿大和澳大利亚的19个中心。

➤在24个月时，两组间在BMI Z评分（二甲双胍组：0.84[SD<标准差>1.52] vs. 安慰剂组：0.91[1.38]；平均差：0.07 [95%CI：–0.31-0.45]，p=0.72) 或皮褶的平均总和（二甲双胍组：23.0mm[5.2] vs. 安慰剂组：23.8mm[5.4]；平均差：0.8mm[–0.7-2.3]，p=0.31)方面均未出现显著差异（图1）。

图1.24个月儿童的BMI和人体测量学研究

➤二甲双胍不是24个月大时BMI Z评分的预测因子（平均差：–0.01[95%CI：–0.42-0.37]，p=0.92）。BMI轨迹没有总体差异，但在男性中，BMI轨迹因治疗而显著不同（p=0.048）；二甲双胍组的BMI在6至24个月期间较高。患有2型糖尿病的妇女所生的孩子比WHO参考人群重约1个SD（图2）。

图2. 24个月以下婴儿的BMI生长轨迹

结论

总之，研究团队发现暴露于二甲双胍和未暴露于二甲双胍的孩子在24个月大时的人体测量学相似。这项研究的结果对于患有2型糖尿病的妇女在妊娠期使用二甲双胍及其子女的长期健康是令人放心的。未来需要进一步随访，以确定这些发现是否持续存在。

参考文献：

[1] DS F, JJ S, KE M, et al. Outcomes in children of women with type 2 diabetes exposed to metformin versus placebo during pregnancy (MiTy Kids): a 24-month follow-up of the MiTy randomised controlled trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2023 Feb 3:S2213-8587(23)00004-9.