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导语

近期，发表在Am J Respir Crit Care Med（IF:30.528）上的一篇研究发现胰岛素抵抗与降低和加速肺功能损失以及支气管扩张剂和糖皮质激素的肺功能治疗反应欠佳相关，具体研究如下。

研究背景及研究目的

肥胖是一种全球流行病。肥胖患者的代谢异常与多器官功能障碍相关，其代谢异常表现为血脂异常、高血糖和胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）伴高胰岛素血症。而IR与成人哮喘风险密切相关，胰岛素本身可能激活气道免疫细胞和结构细胞介导气道炎症和气道狭窄。而IR是否与肺功能损失相关或影响哮喘药物治疗反应的相关信息还不确定。因此，研究者进行了为期5年的纵向队列研究，对严重哮喘研究项目3（the Severe Asthma Research Program 3，SARP-3）的受试者进行了代谢表型分析，旨在评估IR对哮喘患者肺功能损失及治疗的影响。

研究方法

研究人员应用SARP-3的数据，进行了IR稳态模型评估（ homeostatic measure of IR，HOMA-IR），同时评估了肺功能（横断面和纵向分析）与支气管扩张剂和糖皮质激素治疗反应之间的关系。HOMA-IR值对应分度为无（＜3.0）、中度（3.0-5.0）或重度（＞5.0）。肺功能评估包括测量吸入沙丁胺醇和肌肉注射曲安奈德治疗前后的FEV1和FVC，每年测量一次，持续5年。

研究结果

在SARP-3的307名受试者中，170名肥胖患者（55%），140名患者（46%）存在IR。与无IR的患者相比，IR患者的FEV1和FVC值显著降低（不归因于肥胖影响）。与无IR的患者相比，IR患者对β-肾上腺素能受体激动剂和全身性糖皮质激素的FEV1反应较低。FEV1年下降率方面，中度IR（-41 ml/年）和重度IR（-32 ml/年）患者的显著高于无IR患者（-13 ml/年；P＜0.001）。

研究结论

IR在哮喘患者中较常见。IR与肺功能降低和加速损失有关，同时与支气管扩张剂和糖皮质激素的肺功能治疗反应欠佳也相关。这些结果为未来进一步检验治疗IR是否可改善哮喘患者肺功能及预防其肺功能加速损失的临床试验提供了依据。

参考资料：

1.Peters MC, Schiebler ML, et al.The Impact of Insulin Resistance on Loss of Lung Function and Response to Treatment in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Nov 1;206(9):1096-1106. doi: 10.1164/rccm.202112-2745OC. PMID: 35687105.