干燥综合征（SS）是一种慢性进行性自身免疫性疾病，以淋巴细胞浸润和外分泌腺的进行性破坏为特征。除了眼干、口干、慢性疼痛和疲劳等症状外，相当一部分患者还患有腺外全身性症状。但目前还没有针对pSS的系统性疾病的治疗方法。

Dazodalibep（DAZ）是一种CD40L拮抗剂，本项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究（NCT04129164）评估了其治疗具有中至高全身性疾病活动度的成人SS患者的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入EULAR干燥综合征疾病活动度指数（ESSDAI）评分≥5的SS患者，按1:1比例随机分配给予静脉注射DAZ1500mg或安慰剂（PBO）Q2W×3剂量，然后Q4W×4附加剂量。从第169天开始，最初随机分配到DAZ治疗组的患者改为接受PBOQ4W×5剂量，随机分配到PBO治疗组的患者改为接受DAZQ4W×5剂量，然后随访12周。主要终点是第169天ESSDAI较基线的变化。安全性评估包括不良事件（AE）、严重事件（SAE）和特别关注不良事件（AESIs）的发生率。

研究结果

74名随机患者均接受≥1剂的研究药物（DAZ，n=36；PBO，n=38）。两组之间的基线人口统计学和疾病特征相似。

从基线到第169天，DAZ治疗组的ESSDAI评分（LS平均值±SE）变化为-6.3±0.6，而PBO治疗组的为-4.1±0.6，组间存在显著差异：-2.2（P=0.0167）。与PBO治疗组相比，DAZ组在第169天的EULAR干燥综合征患者报告指数评分和慢性疾病治疗功能评估-疲劳评分中表现出积极趋势。

对实现ESSDAI高水平改善（5分和6分）的患者的事后分析表明，DAZ治疗组的实现率（61.1%和60.0%）高于PBO治疗组（35.1%和34.3%）。

169天期间，报告的不良事件通常是轻微的，两组之间的发生率相似。DAZ和PBO治疗组发生率≥5%的常见不良事件包括COVID-19、腹泻、头晕、韧带扭伤、上呼吸道感染、挫伤、器械过敏、疲劳、高血压和口咽疼痛。

一名接受DAZ治疗的患者出现了两例SAE：该患者是一名59岁的女性，感染COVID-19感染后出现3级SAE，在最后一次给药后46天（COVID-19确诊后12天）死于未知原因。此外，一名接受DAZ治疗的患者出现带状疱疹。

表1 有效性和安全性数据

研究结论

DAZ是治疗SS患者全身性疾病活动的潜在新疗法。基于ESSDAI评分改善这一指标，接受DAZ治疗的中至重度全身性SS患者的疾病活动度相较于安慰剂有统计学意义的显著降低。除了1例严重的COVID-19感染病例外，SS患者对DAZ治疗的耐受性基本良好。有必要更大规模的对照试验，以进一步探索DAZ治疗SS的安全性并确认其临床疗效。

此外，还有研究评估efgartigimod在全身性SS中的潜在疗效。Efgartigimod是一种人类IgGFc片段，可阻断FcRn，从而降低血清IgG水平。在一系列适应证的II期和III期研究中，efgartigimod降低了血清总IgG水平，包括致病性自身抗体，但没有降低白蛋白水平。因此有研究者假设，efgartigimod可能有助于改善SS的全身疾病活动和症状。并开展了多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅱ期研究，期待该药物能有良好表现。

参考来源：

1.E. W. St, Clair，et al. Presented at EULAR 2023; Abstract OP0143.

2.I. Peene. et al. Presented at EULAR 2023; Abstract AB0520.