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导读

肾结石病是全球范围内的公共卫生问题，男性终生患病率约为10%，女性约为5%。三叶因子1（TFF1）被认为能够抑制肾结石的形成，但TFF1的遗传变异及其在肾结石发生发展中的作用尚未明确，仍需进一步探索。

研究背景

单核苷酸基因多态性（SNPs）作为人类最常见的一种遗传学变异，可能在肾结石的发生发展中起关键性作用，但国内尚无研究评估TFF1基因多态性与肾结石风险之间的关系。为此，中国研究者挑选了TFF1的7个标签SNPs，并采用了二阶段设计的病例对照研究和分子生物学实验来评估它们与肾结石风险的相关性。

研究设计

这项研究先以病例组（230例肾结石患者）和对照组（250例无肾结石者）为发现集，分析TFF1基因7个标签SNPs（rs225355、rs2839488、rs13051704、rs225358、rs3761376、rs225359与rs35448902）与肾结石发病风险之间的关系，再在验证集（包括病例组307例、对照组461例）中进一步证实其相关性。基因分型及荧光素酶测定的具体方法详见原文。

研究结果

二阶段设计的病例对照研究结果显示，与GG基因型相比，具有rs3761376 A等位基因型（AA和AG）的个体肾结石风险显著增加[校正后比值比（OR）=1.35，95%CI 1.05-1.73]。亚组分析结果提示，在A等位基因携带者中，男性（OR=1.5，95%CI 1.09-2.08）、超重者（OR=1.55，95%CI 1.09-2.22）、无高血压者（OR=1.35，95%CI 1.01-1.79）、非糖尿病者（OR=1.34，95%CI 1.04-1.74）、吸烟者（OR=1.68，95%CI 1.09-2.59）和饮酒者（OR=2.32，95%CI 1.48-3.64）的肾结石风险增加。

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图1 TFF1与肾结石风险的相关性

与携带G等位基因的载体相比，携带A等位基因的载体的荧光素酶（P=0.022）和转录活性（P=0.041）的TFF1基因表达显著降低。此外，rs3761376 G>A和TFF1基因表达呈显著的负相关（P<0.001）。

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图2 不同rs3761376基因型与TFF1表达的相关性

研究结论

综上，TFF1 rs3761376或可作为预测中国人群肾结石风险的潜在生物标志物。

参考文献：

Wang Q, Jiang Y, Du M, et al. Association of functional genetic variants in TFF1 and nephrolithiasis risk in a Chinese population. BMC Urol. 2022 Aug 20;22(1):127.