编辑：小园XY

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有研究显示，非小细胞肺癌(NSCLC)患者能受益于维持治疗。铂类+培美曲塞+贝伐珠单抗序贯培美曲塞+贝伐珠单抗继续维持治疗被认为是非鳞状NSCLC患者的一种很有潜力的治疗方案。COMPASS研究旨在评估铂类+培美曲塞+贝伐珠单抗诱导治疗后进行贝伐珠单抗±培美曲塞维持治疗的疗效。2019年ASCO大会上COMPASS研究结果公布，近日结果发表于《JCO》杂志。

研究背景

III期研究中，在晚期NSCLC患者中，顺铂+培美曲塞显示出与顺铂+吉西他滨类似的疗效，而亚组结果显示，顺铂+培美曲塞能改善非鳞状NSCLC患者的OS，此外，由于培美曲塞的不良事件较少，因此，培美曲塞有潜力用于维持治疗。JMEN研究中，培美曲塞转换维持治疗与非鳞状NSCLC的OS和PFS改善相关。

铂类+培美曲塞+贝伐珠单抗序贯培美曲塞+贝伐珠单抗继续维持治疗被认为是非鳞状NSCLC患者的一种很有潜力的治疗方案。COMPASS研究旨在评估铂类+培美曲塞+贝伐珠单抗诱导治疗后进行贝伐珠单抗±培美曲塞维持治疗的疗效。

研究方法

COMPASS是一项随机、开放标签、多中心III期随机研究。研究纳入≥20岁未经化疗、组织学确认的可手术局部晚期、转移性或复发性非鳞状NSCLC患者，ECOG PS为0-1，适合的血液、肝脏和肾脏功能。无症状或未经类固醇治疗的脑转移患者允许入组。排除标准包括鳞状组织学、咯血、高血压或EGFR敏感突变(19外显子缺失/21外显子点突变)患者。诱导治疗期间无疾病进展的患者1:1随机分配接受培美曲塞500 mg/m2+贝伐珠单抗15 mg/kg或贝伐珠单抗15 mg/kg维持治疗，每3周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点总生存期(OS)。

研究结果

2010年9月至2015年9月期间，共纳入71个地区的907例患者，最终895例患者开始一线诱导治疗，599例患者随机分配接受贝伐珠单抗或培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗，有594例患者被纳入第二FAS人群。患者基线特征和疾病特征均衡。

数据截止时，贝伐珠单抗和培美曲塞+贝伐珠单抗组的中位使用周期分别为4（1-36）和6（1-63）个周期。维持治疗期间，单药组和联合组分别有226例和203例患者因疾病进展而停止治疗。

第一分析组和第二分析组的中位随访时间分别为63.3个月和59.9个月，自随机化开始，单药组和联合组的中位OS分别为19.6个月和23.3个月（HR=0.87，P=0.069）（图1A），亚组分析结果见图2，结果显示，EGFR野生型HR=0.82（P=0.02），提示培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗可使这部分患者的OS更优（图3）。

图1 OS和PFS分析

图2 亚组分析结果

第1分析组的中位PFS分别为4.0个月和5.7个月（HR=0.67，P＜0.001，图2B）。第2分析组中，两组的中位OS分别为23.4个月和26.6个月，中位PFS分别为7.3个月和9.0个月。

安全性

最常见的不良事件为中性粒细胞减少(42.3%)、血小板减少(30.9%)、贫血(19.2%)、白细胞减少(18.3%)、高血压(12.4%)和食欲下降(7.7%)(表1)。

结论

诱导治疗后，培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗可改善总人群的PFS，以及EGFR野生型非鳞状NSCLC患者的OS。

参考文献：

Seto T, Azuma K, Yamanaka T, et al. Randomized Phase III Study of Continuation Maintenance Bevacizumab With or Without Pemetrexed in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: COMPASS (WJOG5610L) [published online ahead of print, 2019 Dec 27]. J Clin Oncol. 2019;JCO1901494. doi:10.1200/JCO.19.01494