自身抗体测定在风湿免疫疾病得诊断及鉴别诊断中具有重要作用。风湿科常用的检查指标包括抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、C反应蛋白（CRP）、抗磷脂抗体（APS）、血沉等等。上期已介绍ANA、RF、ANCA和CRP的临床意义及价值。第二期将着重介绍抗磷脂抗体（aPLs）、抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体（ACPA）、抗dsDNA抗体和血沉。

一、抗磷脂抗体

抗磷脂抗体（aPLs）是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称，可导致一系列的临床问题。其由B细胞产生，与抗β2糖蛋白Ⅰ抗体结合，导致内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化，促进血栓形成，干扰滋养细胞和蜕膜细胞，从而导致炎症、血管病变、血栓形成和妊娠并发症。

aPLs是抗磷脂综合征（APS）的重要血清标志物，其阳性并伴随血栓形成和/或病理妊娠即可确诊APS。同时，它也是血栓形成和病理妊娠的危险因素。

此外，aPLs阳性可见于某些药物使用后，例如普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、避孕药等。aPLs阳性亦可出现在SLE等自身免疫病、恶性肿瘤（如淋巴瘤、白血病、肺癌等）、感染性疾病（如梅毒、结核、传染性单核细胞增多症等）中。最后，少数健康人群也可出现aPLs阳性。据悉，健康献血者中，抗心磷脂抗体阳性率约为10%。

二、抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体

早在1988年，ACPA首次在RA患者血清中被发现，并于2010年被美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟纳入RA分类标准。ACPA存在于47%~84%RA患者体内，是一类以瓜氨酸类蛋白为靶抗原的自身抗体，包括抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体和抗Sa抗体等。

ACPA在RA早期即可在患者的血清和关节液中检测到，且具有很高的特异度。然而，不同类型ACPA的敏感度存在差异。鉴于抗CCP抗体具备良好的敏感度和特异度，临床上多以环瓜氨酸类蛋白为抗原进行检测。

抗CCP抗体诊断RA的灵敏度为50%～80%，与类风湿因子相当，但特异度高达95%以上。抗CCP抗体滴度越高（至少是正常值上限的3倍），诊断的特异性越强。目前使用最广泛的是第2代抗CCP抗体，这一抗体表型稳定，即便是经治患者也几乎无转阴；并且在普通健康人群中阳性率较低，仅有1%～2%。

研究显示，与ACPA阴性个体相比，ACPA阳性个体的关节破坏更严重、疾病活动度更高、心血管疾病并发症发生率更高及预后更差等表现，更易发展为难治性RA。ACPA阳性的未分化关节炎患者3年内进展为RA的概率约90%，抗体持续阳性与疾病严重程度、放射学进展、残疾及RA病死率增加相关，因此其可作为评价RA患者预后的独立因素。

如上所述，ACPA阳性或高滴度是RA的标志性表现。然而，一项动物试验分析ACPA的功能发现，ACPA不全是致病因素，有些甚至可以预防RA。

三、抗dsDNA抗体

抗dsDNA抗体是SLE诊断的分类标准之一，参与SLE的发病，并且与主要器官受累密切相关，在SLE的临床诊断、病情监测、治疗效果及预后评估中起到重要作用。

抗dsDNA抗体对诊断SLE具有较高的特异性，高达95%，不过敏感性不高仅为52%。同时，在非SLE（如慢性活动性肝炎、Q热伴心内膜炎等）患者血清中也能发现该抗体存在。

抗双链DNA抗体与疾病活动关系密切，其比抗体效价随疾病活动或缓解而升降，常被作为SLE活动的指标，可监测病情变化。血清抗双链DNA抗体水平升高时提示疾病复发。抗双链DNA抗体是狼疮肾炎的标志，近80%的狼疮肾炎患者有这种血清阳性特征，其呈高滴度伴有低补体，提示狼疮肾炎的发生风险高。SLE缓解期血清抗双链DNA抗体水平降低，甚至可能转阴。此外，抗双链DNA抗体与SLE患者的肾脏、大脑、皮肤和肝脏等器官/系统损伤有关。

四、血沉

血沉即红细胞沉降率，指红细胞在1小时末下沉的距离来表示红细胞测沉降速度。该指标是多种自身免疫性疾病、感染性疾病、血液系统肿瘤等疾病发病及进展过程中的非特异性炎症因素，可作为判断炎症强度的重要指标。

血沉有生理性和病理性改变。正常成年男性的血沉变化不大，新生儿因纤维蛋白含量较低，所以血沉生理性减慢。而12岁以下的儿童、妊娠期妇女、月经期、老年人及长期居住在高原的人群血沉均会生理性增快。

病理性血沉变化往往反映身体的炎症情况、病情程度及治疗应答。73.6％的系统性红斑狼疮患者血沉加快。然而，血沉的非特异性意味着其比C反应蛋白更容易出现假阳性。一般而言，C反应蛋白是更好的急性期反应标志物，比血沉更敏感。仅有两种情况下，血沉评估炎症优于C反应蛋白：

①自身免疫性疾病中，尤其是对于一些系统性红斑狼疮患者

②一些低水平的骨和关节感染（例如关节假体感染等）

血沉减慢的临床意义较小，可因红细胞数量明显增多及纤维蛋白原含量严重减少所致，见于各种原因所致的脱水血浓缩、弥漫性血管内凝血和真性红细胞增多症等。

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