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HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%。作为靶向治疗的先锋，HER2阳性乳腺癌领域在过去的一年中可谓风起云涌，多项研究的成功和多种药物的获批极大拓展了治疗选择，也进一步满足了患者的临床需求。2023年4月6-8日，“2023全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会”在北京盛大召开。会议期间，医脉通特邀北京大学人民医院王殊教授解读HER2阳性乳腺癌的治疗格局，分享临床实践和转化治疗中的理念革新。

医脉通：随着治疗手段的逐渐增多，HER2阳性乳腺癌的治疗正发生着日新月异的变化，请问您如何看待这一发展趋势？您认为这会为临床实践带来哪些影响？

王殊教授：HER2阳性乳腺癌一直是乳腺癌领域中的关注热点，也是靶向治疗的先行者。对该亚型的探索为乳腺癌的治疗理念带来了诸多突破性进展，也引领着其他亚型乳腺癌治疗策略的更新。

近年来，早期HER2阳性乳腺癌的治疗理念已经发生了很大的变迁。目前新辅助治疗在HER2阳性乳腺癌中的应用越来越广泛，为患者带来了非常高的病理完全缓解（pCR）率。而对于非pCR患者，新辅助治疗后的抗体药物偶联物（ADC）等强化治疗也已被证明可改善患者的生存获益。在HER2阳型乳腺癌高危人群的筛选上，除了传统的解剖学分型和分子分型之外，新辅助非pCR也逐渐成为重要的判断指标之一。有人戏称新辅助非pCR也可以被视为是一种“生物标志物”，我个人对这一看法表示认同，只要一个临床指标可以为患者预后的改善提供指引，那我们就应该正视它的地位并对其进行合理应用，这是我们治疗理念的巨大进步之一。

其次，抗HER2治疗开创了乳腺癌靶向治疗的先河，靶点明确且药物众多，除了技术成熟的单抗之外，双抗、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和ADC等新药的研发也如火如荼。以ADC药物为例，该药物由HER2抗体与细胞毒性药物通过连接子组合而成，可以通过旁观者效应增强抗肿瘤效应，在提升治疗疗效的同时，也丰富了治疗手段，扩展了肿瘤的治疗格局。我们期待这些新药物和新理念可以进一步提升早期患者的治愈率，改善晚期患者的生存获益。

医脉通：HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗已成为研究热点，能否请您介绍一下该领域目前的治疗格局？在临床中此类患者的治疗应如何“排兵布阵”？

王殊教授：HER2阳性患者的新辅助治疗策略已经较为成熟。首先，以曲妥珠单抗为代表的的靶向治疗已经成为HER2阳性患者的标准新辅助治疗，在这一基础上，随着双靶时代的到来，双靶新辅助治疗也逐渐得到了临床的认可。除了双靶治疗的强化之外，去蒽环/蒽环降阶等化疗弱化策略也在逐渐应用于临床实践，部分临床试验还探索了分期相对较早的患者应用紫杉烷类单药治疗的疗效。

在新辅助治疗之后，若患者未达pCR，通常会进行强化治疗。2018年公布的KATHERINE研究提示，无论新辅助治疗采用单靶治疗还是双靶治疗，恩美曲妥珠单抗均可改善非pCR患者的生存获益。该研究的成功为恩美曲妥珠单抗在非pCR患者新辅助后强化治疗中的应用奠定了基础，但受限于开展的时代，研究的对照组为曲妥珠单抗单靶治疗，而非目前临床更为认可的曲帕双靶治疗，因此不免为我们现在的临床实践带来了一定的困惑。

当然，现在我们也有了更加强效的药物，例如TKI、ADC、免疫检查点抑制剂和抗HER2疫苗等，上述药物在新辅助治疗以及强化治疗中的疗效也在通过I期II期研究以及真实世界研究等进行评估，目前已经可以看到较好的趋势，希望这些新进展可以顺利转化成循证医学证据，为临床实践提供更好的支持。

医脉通：DB04研究结果的公布让“HER2低表达”成为热点，您认为该研究的成功对该领域后续的研究探索和临床实践带来了哪些启示？

王殊教授：DB04研究是HER2阳性乳腺癌治疗中的里程碑式研究。以往乳腺癌乃至癌症的治疗都遵循着基础研究到临床实践的转化路径，即从肿瘤的分子本质入手，通过寻找作用机制和探索干预手段开发合适的药物，最终将研究成果沉淀至临床的“正道”。而DB04研究以及德曲妥珠单抗的成功为我们提供了一个“奇道”，即从药物机制和疗效出发，逆向筛选出适合这一药物的患者群，这也是“HER2低表达”这一概念的产生原因。

目前“HER2低表达”的概念已经获得了临床的认可，此类患者的治疗策略已经获得了坚实的临床数据支撑，也切实带来了近期和远期的预后获益。所以我认为这是我们临床研究探索的一个进步，是对从分子本质到药物研发到临床应用这一传统路径的革新。我想未来会有更多的研究从药物反应性等机制入手，进一步开拓现有药物的应用格局，让“HER2低表达”以外的乳腺癌患者甚至其他瘤种的患者都从中获益。当然，无论是正向路径的“正道”还是逆向路径的“奇道”，我们都期待它们可以为肿瘤的治疗带来更优秀的治疗策略，改善患者生存是我们永远的目标。