急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤，占成人急性白血病的20%-30%¹。其中前体B细胞类型的ALL占80%-85%²。成人ALL恶性程度高，患者往往面临复发或难治（R/R），且成人复发或难治性ALL预后极差，患者多于数月内死亡。

嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法是近年来兴起的创新治疗手段，引起了临床广泛关注。近期，中国白血病治疗领域首个CAR-T药物，也是中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）已获得CDE“突破疗法“认定、并已纳入“优先审评”和“附条件上市”程序。此前，该产品已获美国食品药品监督管理局（FDA）“孤儿药”认定和新药临床研究（IND）许可。接连取得突破，它有哪些“过人”之处？医脉通结合相关病例和研究进展特别梳理纳基奥仑赛为该领域带来的“惊喜”，并邀请徐州医科大学血液病研究所徐开林教授、中国医学科学院血液病医院王建祥教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

山穷水尽，纳基奥仑赛为患者带来“柳暗花明”之惊喜

据了解，徐州医科大学附属医院一位接受纳基奥仑赛治疗的成人R/R B-ALL患者生存期首次迈过“CAR-T细胞回输后“第24个月！一石激起千层浪，其中透露了怎样的信息？背后又有怎样的故事？

遇到CAR-T之前，其治疗过程可谓跌宕起伏。该患者入组时已经42岁，自2017年2月开始，使用多药联合化疗方案进行治疗，曾经获得过完全缓解（CR）。但好景不长，2019年11月复查，白血病复发了。患者于2020年5月进行半相合造血干细胞移植，但2021年3月复查即发现患者原始幼稚淋巴细胞比例达到78%，白血病在半相合造血干细胞移植后不足1年再次复发，几陷绝境。

山重水复疑无路，患者“过山车”般的经历凸显了此类疾病治疗的凶险，她为何能迎来“柳暗花明又一村”？2021年4月，该患者接受了纳基奥仑赛注射液治疗，输注了剂量为0.52×10⁸CAR-T阳性细胞，一次输注，患者即获得缓解，截至发稿时间，该患者已经持续完全缓解了24个月。

该患者目前已无癌生存超过2年，且第24个月疗效评估显示其保持了MRD阴性的深度缓解。考虑到R/R B-ALL患者传统治疗后生存期仅2-6个月，该病例带来的意义不言而喻——CAR-T治疗可使R/R B-ALL患者实现从“死亡线上挣扎”到“有机会重新活下去”的突破，长期生存亦将不再只是梦想。

循证加持，纳基奥仑赛为R/R B-ALL患者带来救赎之道

据悉，该患者参加的是一项在中国进行的成人R/R B-ALL单臂、开放标签、多中心关键性注册临床研究，中国医学科学院血液病医院王迎教授在2022年美国血液学会（ASH）年会上以口头报告的形式向全球发布了该研究成果³，“持续缓解”、“长期生存”等关键词初步进入R/R B-ALL临床治疗视野。结果显示，39例接受纳基奥仑赛输注的患者（CR+CRi）率高达82.1%，中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到。且患者无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益趋势。

大咖点评

纳基奥仑赛帮助R/R B-ALL患者迈出了走向“长期生存”的重要一步，多位专家对此发表了看法。

徐开林教授

徐州医科大学血液病研究所所长徐开林教授表示：

“该患者经历多种联合化疗方案及造血干细胞移植治疗后仍出现复发，被推荐至我院参加纳基奥仑赛注册临床试验。截至目前，患者已经维持CR状态24个月，且未接受其他额外治疗，基本回归正常生活，可以说CAR-T疗法使其获得了新生。这既是CAR-T长期疗效的体现，也是该疾病领域实现长生存的突破，为最终实现疾病临床治愈吹响了号角。”

王建祥教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任王建祥教授表示：

“纳基奥仑赛在满足成人R/R B-ALL临床需求方面展现出了巨大潜力。R/R B-ALL是一种治疗疗效非常差的血液系统恶性肿瘤，缓解率低，且缓解持续时间短，生存状况差，亟需疗效显著的治疗方案。作为中国原创靶向CD19的CAR-T药物，纳基奥仑赛为患者带来长期持续缓解、生存获益等的特点令人印象深刻，有望满足患者需求的同时也提升了临床治疗此类疾病的信心。期待未来进行更多临床探索，夯实该药在提升长期生存方面的疗效。”

吕璐璐博士

合源生物首席执行官吕璐璐博士表示：

“看到这位参加纳基奥仑赛注射液关键性注册临床的白血病患者在接受一针CAR-T治疗后无癌生存首次超过两年，特别感动，合源人一切的努力和付出都是值得的！到目前为止，已有超过100例中国B－ALL患者接受了纳基奥仑赛注射液治疗，我们看到越来越多的患者实现了长时间的无癌生存。纳基奥仑赛注射液优异的疗效和安全性有望改变疾病治疗现状，为更多患者带来长期生存获益和生的希望。纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在NMPA的优先审评程序中，中国首个自主创新CD19 CAR-T产品同时也是中国白血病领域首个CAR-T产品有望年内上市。与此同时，合源生物在稳步推进国内各大血液病医院临床中心认证、打造完善的商业化供应和全流程追溯体系、以及积极构建创新支付体系等商业化上市准备工作，让中国患者用得上，用得起，让更多血液肿瘤患者获得无癌新生！”

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徐开林教授

徐州医科大学血液病研究所所长

博士、二级教授、博士生导师

徐州医科大学造血干细胞移植中心主任

江苏省骨髓干细胞重点实验室主任

中华医学会血液学分会第九、十届委员会委员、实验诊断学组副组长

中国医师协会血液科医师分会常委

江苏省血液学分会前任主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会会长

国家自然科学基金初审、终审专家

卫生部及江苏省有突出贡献的中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

作为课题负责人承担科研课题20余项，其中主持国家自然科学基金重点项目1项，面上项目8项，省部级课题10余项，发表论文180余篇，其中包括JCO, Blood, Lancet haematology, Leukemia, Haematologica, Am J Hematol等杂志发表SCI收录论文90篇。以第一获奖者先后获得科技成果奖16项，其中教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖2项，中华医学科技奖三等奖1项，省科技进步二等奖1项。

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王建祥教授

中国医学科学院血液病医院副所院长、白血病诊疗中心主任

国家血液病临床医学研究中心主任

中华医学会血液学分会前任主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015）

J Hematol & Oncol副主编、Blood编委、中华血液学杂志主编（2012-2016）

“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家

CD19、CD33 CAR-T主要研发者，白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效。

牵头制定《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南

NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)。

吕璐璐博士

合源生物科技（天津）有限公司CEO

临床医学博士学位（内科血液病学），在肿瘤生物科学研究、创新药研发与商业化领域拥有超过20年经验。

2018年参与创立合源生物并担任首席执行官。凭借对细胞基因前沿创新技术发展和创新药研发及商业化路径的深刻洞见，搭建了具有国际竞争力的多疾病领域的细胞治疗产品管线和专业团队，以临床价值为导向带领公司稳步实现从细胞药物研发到商业化、并逐步实现全球化的战略布局，致力于将公司打造成为全球领先的专注于细胞基因领域的生物制药企业。

在吕璐璐博士的带领下，公司首个具有完全中国自主知识产权的核心产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液）获得国家药品监督管理局“突破性治疗药物”（2020）认定和美国FDA“孤儿药”（2022）认定，其新药上市申请（NDA）于2022年12月获得国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，该产品是中国白血病治疗领域首个获得NDA受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。

2007年以前，主要从事造血干细胞和间充质干细胞临床和科研工作。

2007年~2018年，在诺华、健赞、罗氏、阿斯利康和默沙东等跨国公司关键岗位任职，从事血液和肿瘤领域创新药物研发和产品商业化工作。