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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日-13日在巴黎召开。9月9日，妇科肿瘤口头报告专场（Proffered Paper session）上，多项研究重磅公布。小编整理了该专场的3项LBA研究，具体如下～

LBA29

III期PAOLA-1/ENGOT-ov25研究的最终总生存期（OS）结果：奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗新诊断的晚期卵巢癌（AOC）患者

PAOLA-1/ENGOT-ov25研究（NCT02477644）的初步分析结果提示，在铂类化疗+贝伐珠单抗一线治疗后，奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗可显著改善AOC的无进展生存（PFS）（HR=0.59，95%CI 0.49-0.72；P<0.001），尤其是同源重组缺陷患者（HRD+；BRCA1/2突变[BRCAm]和/或基因组不稳定）。此次会议上，研究者报告了预定的最终OS分析结果。

铂类化疗+贝伐珠单抗经治的高级别AOC患者随机（2:1）分入口服奥拉帕利（300mg bid；至24个月）联合贝伐珠单抗（15mg/kg q3w；共15个月）治疗组（ola + bev）或安慰剂联合贝伐珠单抗治疗组（pbo + bev）。意向治疗（ITT）人群的OS为关键次要研究终点。

Ola + bev组（537例患者）和pbo + bev组（269例）的中位随访时间分别为61.7和61.9个月（OS数据成熟度：55.3%）。Ola + bev组ITT人群的中位OS为56.5个月，pbo + bev组为51.6个月（HR=0.92，95% CI 0.76-1.12；P=0.4118；5年OS率为47.3% vs 41.5%）。

在HRD+患者中（伴或不伴肿瘤BRCAm），ola + bev组的OS有所改善（HR=0.62，95% CI 0.45-0.85；5年OS率为65.5% vs 48.4%）。HRD-患者未见获益（HR=1.19，95% CI 0.88-1.63）。随后，ola + bev组105例（19.6%）和pbo + bev组123例（45.7%）患者接受了PARP抑制剂治疗。

安全性分析提示，骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、再生障碍性贫血的发生率为ola + bev组9例（1.6%）和pbo + bev组6例（2.2%），新发恶性肿瘤的发生率分别为ola + bev组22例（4.1%）和pbo + bev组8例（2.9%）。

尽管对照组组中有很大比例的患者在进展后接受了PARP抑制剂，但奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线治疗显著改善了伴或不伴肿瘤BRCAm的HRD+患者的OS。

LBA30

III期ATALANTE/ov29研究：阿替利珠单抗对比安慰剂联合铂类化疗+贝伐珠单抗治疗铂敏感的复发上皮性卵巢癌（PSROC）患者

ATALANTE/ENGOT-ov29研究（NCT02891824）是首个评估阿替利珠单抗联合铂类化疗和贝伐珠单抗治疗PSROC患者的III期临床试验。

既往经≤2线化疗的PSROC患者随机（2:1）入组至阿替利珠单抗组（1200mg，d1，q3w或800mg，d1 & 15，q4w，联合脂质体阿霉素治疗至24个月），或安慰剂组（由研究者选择的化疗[脂质体阿霉素/吉西他滨/紫杉醇]，6周期，联合贝伐珠单抗[15mg/kg，d1，q3w或10mg/kg，d1 & 15，q4w]），并按照无铂间隔、PD-L1表达状态和化疗方案分层分析。主要研究终点为研究者评估的意向治疗（ITT）和PD-L1阳性（IC≥1%）患者的无进展生存期（PFS）。

2016年10月至2019年9月，614例患者随机分为阿替利珠单抗组（n=410）和安慰剂组（n=204）。两组患者的特征相似。PD-L1状态呈阳性、阴性、未知的比例为38%、49%和13%。中位随访时间为36个月。ITT患者中阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位PFS为13.5个月和11.2个月（HR=0.83，95% CI 0.69 - 0.99；P=0.041），PD-L1阳性患者为15.2 vs 13.1个月（HR=0.86，95% CI 0.63-1.16；P=0.30）。ITT人群中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位总生存期（OS）分别为35.4和30.6个月（HR=0.81，95% CI 0.65-1.01）。阿替利珠单抗组和安慰剂组患者中，≥3级不良事件和免疫级不良事件分别为88%和86%，13%和8%。5例与治疗相关的死亡事件（阿替利珠单抗组3例，安慰剂组2例）。两组的全球健康相关的生活质量评分没有显著性差异。

ATALANTE研究评估了将阿替利珠单抗加入PSROC患者的标准治疗中，在ITT和PD-L1阳性患者中均未达到主要研究终点PFS。OS数据值得进一步分析和更长的随访。有必要进一步对ATALANTE活检标本进行研究，以更好地解释PSROC的免疫学特征。

LBA31

随机III期GOTIC-002 LUFT试验：替加氟-尿嘧啶维持化疗与观察后同步放化疗在局部晚期宫颈癌的比较

术后口服替加氟-尿嘧啶（UFT）维持化疗可延长肺癌、乳腺癌、胃癌和结肠癌的生存期。本试验的目的是阐明在同步放化疗（CCRT）后使用UFT维持化疗对局部晚期宫颈癌的疗效。

本研究入组FIGO（2008）Ib2-IVa期鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌的宫颈癌患者，并已完成CCRT治疗，且完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。患者随机（1:1）入组至仅观察组（O组）或UFT维持治疗组（UFT组）。体表面积（BSA）≥1.25m2的患者口服UFT剂量为400mg/天，BSA < 1.25m²的患者为300mg/天。患者接受UFT治疗2年，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性和生活质量。显著水平为0.05（单侧）。

研究入组于2010年开始，并于2018年完成。来自日本55个中心的351例患者被随机分为O组（178例）和UFT组（173例）。对176例O组和168例UFT组患者的安全性数据进行了分析。两组患者的特征相似。大多数患者为IIb或IIIb期，并接受CCRT，每周顺铂治疗。中位PFS未达到。O组的5年PFS率为61.3%（90% CI 54.8-67.1），UFT组为62.0%（90% CI 55.4-67.8）（HR=0.92，90%CI 0.69-1.22；p=0.634）。O组的五年OS率为77.6%（90%CI 71.8-82.4），UFT组为76.1%（90%CI 70.1-81.1）（HR=1.04，90% CI 0.73-1.47；p=0.869）。UFT组的不良事件（AE）（93.5%）明显多于O组（73.9%）（比值比为5.05，95% CI 2.51-10.15），大多数AE为1或2级。O组≥3级AE的发生率为15.9%，UFT组为22.6%。

局部晚期宫颈癌在确定放化疗后使用UFT维持化疗2年的耐受性良好，但未改善PFS或OS。

参考文献：

1.I.L. Ray-Coquard, A. Leary, S. Pignata, et al. Final overall survival (OS) results from the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib (ola) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (AOC). Abstract LBA29. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.

2.J.E. Kurtz, E. Pujade-Lauraine, A. Oaknin, et al. Phase III ATALANTE/ov29 trial: Atezolizumab (Atz) versus placebo with platinum-based chemotherapy (Cx) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR) of epithelial ovarian cancer (OC). Abstract LBA30. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089

3.K. Fujiwara, S. Nishio, K. Yamamoto, et al. Randomized phase III trial of maintenance chemotherapy with tegafur-uracil versus observation following concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer, GOTIC-002 LUFT trial. Abstract LBA31. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089