双相障碍是一类慢性复发性精神障碍，部分患者呈进展性病程：随着复发次数的增加，发作间隔逐渐缩短，治疗反应也有所下降。预防复发是双相障碍重要的治疗目标之一。

除药物维持治疗外，规避双相障碍复发的诱因也有助于降低复发风险。然而，此前尚无探讨双相障碍复发诱因的系统综述，且“危险因素”与“诱因”的概念经常被混淆。事实上，尽管两者存在一定的重叠，但并非所有的危险因素都是复发的诱因。

图1 双相障碍起病及复发示意图；起病高危因素与病情失代偿诱因并不等同，如父亲和/或母亲罹患双相障碍是双相障碍起病的高危因素，而非病情失代偿的诱因

研究简介

一项近期发表于J Psychiatr Res. 的系统综述中，来自欧洲和美洲的一组研究者对PubMed、Embase、PsycInfo收录的相关研究进行了回顾，旨在探讨双相障碍患者病情失代偿及心境复发的诱因。

研究者从12,748篇文献中筛选出108项符合要求的研究，包括86项个案报告、8项干预性研究、10项前瞻性研究及4项回顾性研究。这些研究中的患者均已经确诊双相障碍，由心境正常状态转为急性心境发作或由其中一极转为另一极（如，转躁），触发病情失代偿的可能的因素也得到了记录。

研究者的主要发现如下：

躁狂/轻躁狂发作

药物触发双相障碍躁狂/轻躁狂发作的证据最多，尤其是抗抑郁药；戒烟药伐尼克兰也有较多报告。其他可能的诱因包括神经刺激治疗、过量摄入能量饮料、乙酰左旋肉碱、圣约翰草、季节变化、激素水平变化、病毒感染、生物节律改变（睡眠剥夺及禁食）等。例如：

5项前瞻性研究、2项回顾性研究、2项临床研究、18项个案报告显示，抗抑郁药与躁狂/轻躁狂发作相关，其中三环类抗抑郁药诱发躁狂发作的报道最多。另有3例个案报告显示，抗抑郁药撤药与躁狂发作相关。

6项个案报告称，伐尼克兰与躁狂/轻躁狂发作相关。考虑到戒烟是针对双相障碍患者的常见建议，这一群体使用伐尼克兰戒烟时可能需要小心。

5项个案报告称，患者在接受经颅磁刺激（TMS）治疗后出现了躁狂发作，但只有1例在停用TMS后改善。另一项个案报告中，经颅直流电刺激诱发了轻躁狂发作。

4项个案报告称，双相障碍患者在摄入能量饮料后出现躁狂发作，但摄入量均很高（如，一天6-9罐）。

4项个案报告称，双相障碍患者在激素水平变化后发生混合及躁狂/轻躁狂发作，具体情境包括自发性流产、停止哺乳、经前期等。值得注意的是，本项系统综述未发现分娩是双相障碍复发的诱因。作者认为，分娩有可能是潜在双相障碍患者起病的危险因素，而非已确诊双相障碍患者复发的高危因素。

一项随机对照研究及一项开放研究显示，睡眠剥夺疗法在4.8%的双相障碍患者中诱发了躁狂发作，在5.8%的双相障碍患者中诱发了轻躁狂发作，且与当前用药无关。禁食及低碳水饮食也有触发躁狂/轻躁狂发作的报告。

抑郁发作

相比于躁狂/轻躁狂发作，探讨双相障碍抑郁发作诱因的证据少得多，可能的诱因包括禁食、睡眠紊乱、应激生活事件等。

例如，有研究显示，斋月期间10%的双相障碍患者出现了抑郁发作。针对应激生活事件诱发双相障碍复发的证据存在冲突，且应激生活事件与躁狂发作的相关性似乎强于抑郁发作；然而也有研究显示，此类事件与双相障碍患者新的抑郁发作相关，尤其是女性。

结论

本项研究存在一些局限性，如所纳入的研究以个案报告为主，导致无法开展meta分析；此外，探讨双相障碍抑郁复发诱因的证据很少。基于现有发现，抗抑郁药诱发双相障碍躁狂/轻躁狂的证据相对确切。未来可针对本项系统综述中提到的可能诱因进行评估，以助力双相障碍复发的预防。

文献索引：Rodrigues Cordeiro C, Côrte-Real BR, Saraiva R, Frey BN, Kapczinski F, de Azevedo Cardoso T. Triggers for acute mood episodes in bipolar disorder: A systematic review. J Psychiatr Res. 2023 May;161:237-260. doi: 10.1016/j.jpsychires.2023.03.008. Epub 2023 Mar 13. PMID: 36940629.