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美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。2023 AACR年会于4月14日-19日在美国奥兰多举行，多项中国研究亮相国际舞台，受到广泛关注。上海市胸科医院陆舜教授团队公布了SHR-A1811在经多线治疗HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性。

背景：

HER2突变NSCLC的预后较差。SHR-A1811是一种新型抗体药物偶联物（ADC），由靶向HER2的人源化单克隆抗体、基于可裂解四肽的连接子和DNA拓扑异构酶 I 抑制剂组成。2023 AACR大会上，陆舜教授团队公布一项1/2 期研究结果，该研究旨在评估HER2突变 NSCLC（NCT04818333）患者使用 SHR-A1811的疗效。

方法：

在这项单臂、剂量递增和扩展阶段1 部分研究中，研究纳入既往含铂化疗失败或不耐受化疗的激活HER2突变晚期或转移性NSCLC患者。SHR-A1811的评估剂量为3.2、4.8、5.6、6.4 和 8.0 mg/kg，21天为一周期，静脉注射。通过逻辑回归模型的贝叶斯分析确定递增剂量和最大耐受剂量（MTD）。基于剂量递增阶段的数据确定扩展研究剂量。主要终点是安全性、MTD和II期研究推荐剂量（RP2D）。

结果：

2022 年 11 月 8 日数据截止时，50例患者纳入研究。所有患者均处于IV期，中位既往全身治疗方案数为3（范围 1~8），包括靶向HER2 TKI（66%）、免疫检查点抑制剂（68%）和抗血管生成药物（78%）。96%患者为HER2激酶结构域突变。8.0mg/kg 剂量队列中有1例患者出现剂量限制性毒性（4级发热性中性粒细胞减少症，4级血小板减少症）。4.8mg/kg 剂量组扩大至38例患者。中位随访时间为5.6个月（95% CI 4.2-7.0）。62%患者仍在接受治疗。

总体上，客观缓解率（ORR）为40.0%（95% CI 26.4-54.8），中位缓解持续时间为 8.3个月（95% CI 5.4-13.7），疾病控制率（DCR）为86.0%（95% CI 73.3-94.2）；中位无进展生存期（PFS）为10.8个月（95% CI 6.7-15.0）。

所有患者出现治疗相关不良事件（TRAE）。42%患者出现3 级以上TRAE，最常见的是中性粒细胞计数减少（30%）、白细胞计数减少（20%）、贫血（16%）和血小板减少（12%）。9例患者（18%）出现严重不良事件。SHR-A1811和总抗体的PK参数在所有剂量水平下类似，观察到游离拓扑异构酶 I 抑制剂的血浆暴露量较低。

结论：

SHR-A1811在经多线治疗HER2突变 NSCLC患者中显示出可耐受的安全性和持久的抗肿瘤活性。