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新冠病毒感染疾病（coronavirus disease 2019,COVID-19）大流行的持续存在仍是重大的公共卫生问题。大部分COVID-19为轻症，但其也可能发展为严重疾病，存在死亡风险。早期诊断和特定的预后工具可以帮助医疗保健提供者迅速开始干预，了解疾病预后，并及时识别和治疗死亡风险增加的严重疾病的个人。

近期，Front Cell Infect Microbiol发表的一篇对COVID-19的系统回顾和荟萃分析总结了特殊生物标志物对COVID-19感染的严重程度和预后的提示意义，以下为要点详述。

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COVID-19的器官系统损伤

系统回顾和荟萃分析结果如下，多种生物标志物与COVID-19患者的免疫系统、不同器官系统损伤、疾病严重程度和患者死亡风险相关（表1）。

表1 与COVID-19患者的免疫系统、不同器官系统损伤、疾病严重程度和患者死亡风险相关的实验室生物标志物

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CRP，C反应蛋白；aPL,抗磷脂抗体；TNF,肿瘤坏死因子；C3,血清补体成分3；C4，血清补体成分4；PCT，降钙素原；ESR，红细胞沉降率；IL6，白细胞介素-6；BNP，B型利钠肽；LDH，乳酸脱氢酶；NLR，中性粒细胞/淋巴细胞；FDPs，纤维蛋白（原）降解产物；NT-proBNP，氨基末端-B 型利钠肽前体；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶MB；HBDH，羟基丁酸脱氢酶；ApoA1，载脂蛋白A1；ApoB，载脂蛋白B；AST，天门冬氨酸转氨酶；ALT，谷氨酸转氨酶BUN，血尿素氮；KL-6，涎液化糖链抗原-6；“↑”表示特定生物标志物水平升高，符号“↓”表示降低

COVID-19的严重程度

系统回顾综述和荟萃分析的结果表明，几项常规实验室检测与COVID-19患者的疾病严重程度相关。严重疾病与患者年龄较大、有多种基础疾病、发热、咳嗽、肺炎，以及淋巴细胞减少，CRP水平、AST和ALT升高密切相关。其他系统综述表明，严重疾病与白细胞计数（WBC）和中性粒细胞计数、CRP、乳酸脱氢酶（LDH）、AST和ALT活性、D-二聚体水平升高以及淋巴细胞和血小板计数减少和凝血酶原时间（PT）延长相关。

在COVID-19严重并发症患者中，CRP、血清淀粉样蛋白A （SAA）、IL6、LDH、NLR、D-二聚体、心脏肌钙蛋白和肾脏生物标志物水平较高。而与非重症患者相比，重症患者的淋巴细胞和血小板计数水平较低。近期研究还显示，重症COVID-19患者的纤维蛋白原、FDP和D-二聚体水平较高。此外，钙卫蛋白水平或同型半胱氨酸水平升高也可能对COVID-19的疾病严重进展风险具有提示作用。

COVID-19的死亡风险

据报告，与幸存患者相比，未存活的COVID-19患者的多种生物标志物水平不同（表1），包括心肌肌钙蛋白、CRP、IL6、D-二聚体、肌酐和ALT水平升高以及白蛋白水平降低。近期研究显示，纤维蛋白原与白蛋白比值和血尿素氮与白蛋白之比与COVID19的不良结局（包括死亡）相关。同时研究表明，淋巴细胞减少、血小板减少、白细胞和血小板计数增加以及D-二聚体、CRP、PCT、肌酐和CK、AST、ALT和LDH活性升高与不良结局和疾病恶化的高风险相关。

此外，PCT被认为是早期检测全身性感染的生物标志物，其血清水平升高也是新冠病毒感染的重要预后因素。多项系统综述和荟萃分析显示，PCT对COVID-19严重程度和死亡风险的评估具有良好的准确性。

结语

本系统综述和荟萃分析强调了使用特定生物标志物评估COVID-19的预后，包括炎症和免疫参数（CRP、PCT、白介素），血液（淋巴细胞和中性粒细胞计数、NLR、D-二聚体、铁蛋白），心脏（肌钙蛋白、CK-MB、肌红蛋白），肝脏（血清总胆红素、血清总胆红素、血清白蛋白）和肺损伤（KL-6）等方面相关的生物标志物可帮助疾病风险分层和严重的临床结局（包括死亡）的预测。

参考文献：

Semiz S. COVID19 biomarkers: What did we learn from systematic reviews? Front Cell Infect Microbiol. 2022 Dec 13;12:1038908. doi: 10.3389/fcimb.2022.1038908.