小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13%-17%1,2，由于恶性程度较高，早期极易发生远处转移，多数患者确诊时已为晚期，预后极差。本文将梳理、解读国内外权威指南中SCLC最新系统治疗策略，并剖析化疗引发的骨髓抑制（CIM）带来的影响及应对策略。

靶免时代下，化疗仍是SCLC系统治疗基石

虽然靶向治疗及免疫疗法在包括非小细胞肺癌（NSCLC）等瘤种中取得了长足的进步，显著延长了部分肿瘤患者的生存，但两者在小细胞肺癌（SCLC）领域中的进展有限。

对于局晚期患者，无论是美国国家综合癌症网络（NCCN）还是中国临床肿瘤学会（CSCO）编撰、发表的SCLC指南，均推荐依托泊苷联合铂类的治疗方案作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的系统治疗2,3。与此同时，免疫治疗在LS-SCLC中的应用也受到了广泛的关注。目前，ADRIATIC研究、SHR-1316-Ⅲ-302研究以及NRG-LU005研究等正积极探索以免疫疗法为基础的治疗方案在LS-SCLC中的疗效与安全性2。

而相较于局限期患者，免疫疗法已在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗中取得了显著的成果，使得该患者群体的治疗选择也更加多样化。阿替利珠单抗与度伐利尤单抗分别凭借IMPOWER133和CASPIAN研究获得了NCCN及CSCO的SCLC指南一致推荐，用于一线治疗ES-SCLC2,3。

图1 NCCN SCLC指南中ES-SCLC一线治疗推荐

值得注意的是，虽然免疫治疗的加入改善了ES-SCLC患者的生存获益，但化疗仍是ES-SCLC治疗的主旋律，始终贯穿于ES-SCLC一线及后线治疗。

注重CIM，为SCLC患者生存及生活质量“保驾护航”

骨髓抑制是化疗药物的常见血液学毒性，超80%的化疗药物可能通过诱导造血干细胞衰老、凋亡以及损伤造血微环境等途径导致CIM的发生4。CIM的严重程度与持续时间与化疗药物的类型、剂量以及患者自身身体状况等相关，以血小板减少为例，接受紫杉类、蒽环类、铂类或者吉西他滨为基础的化疗方案的肿瘤患者，其血小板减少症的发生率依次递增5。

CIM对患者生活及治疗的影响是多维度的。由于CIM的发生，患者可能出现免疫力下降、危机生命的感染以及严重出血等，进而可能导致其与健康相关的生活质量（HRQoL）降低，医疗支出进一步加剧6，7。研究显示，12个月内，发生≥3级CIM的患者的门诊次数及医疗支出均显著高于无≥3级CIM的患者（门诊次数：10.7次 vs 7.7次，p＜0.001；医疗支出：40,896美元 vs 33,361美元，p＜0.01）7。在治疗方面，CIM的发生可能导致化疗剂量的减少、治疗的延迟，从而影响抗肿瘤治疗的疗效及患者获益7，因此，降低CIM的发生率对SCLC患者的抗肿瘤治疗具有重要意义。

目前，2022年版《CSCO小细胞肺癌指南》推荐在含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂（ICI）一线治疗或拓扑替康二线治疗ES-SCLC时，曲拉西利或G-CSF可作为预防应用（2A类证据，Ⅱ级推荐），以减少CIM发生率2。同时，海外权威指南《NCCN小细胞肺癌临床诊治指南》与《NCCN造血生长因子临床实践指南》亦给出了相似的推荐：可在采用含铂/依托泊苷±ICI或含拓扑替康的方案治疗ES-SCLC前应用曲拉西利或G-CSF3，8。

全新机制，全面守护，曲拉西利开启全系骨髓保护“新时代”

海内外权威指南对于曲拉西利的推荐，源自于其在G1T28-02、G1T28-05以及G1T28-03研究及汇总分析中的亮眼成绩——曲拉西利在保护骨髓造血干/祖细胞的同时，降低了主要血液学不良事件（MAHE）的累积发生率及风险，改善了患者HRQoL，且不影响抗肿瘤治疗的疗效9，10。

G1T28-02等3项研究的汇总分析显示，较安慰剂对照，曲拉西利的应用显著降低了SCLC患者的严重中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热、3/4级贫血以及3/4级血小板减少的发生率，并使包括全因住院等在内的主要血液不良事件（MAHE）的发生风险下降64.5%9，10。由于贫血等不良事件（AE）的减少，相应的AE管理支出相应减少。研究显示，ES-SCLC一线化疗前使用曲拉西利，AE管理成本节省50,307美元11。此外，使用曲拉西利的患者的HRQoL较安慰剂组患者更好9。

图2 G1T28-02等3项研究汇总分析中曲拉西利对骨髓细胞的保护作用9

在关注曲拉西利对骨髓细胞的保护作用的同时，其对抗肿瘤治疗的影响亦受到临床医师及患者的关注。G1T28-02等3项研究的汇总分析显示，曲拉西利不会影响抗肿瘤治疗的疗效。其治疗组与安慰剂组的客观缓解率（49.1% vs 51.8%）、中位缓解持续时间（5.7个月 vs 4.6个月）、中位无进展生存期（5.3个月 vs 5.0个月）以及中位总生存期（10.6个月 vs 10.6个月）相似9。此外，G1T28-02研究提示，与安慰剂组相比，曲拉西利组的化疗剂量强度更高，化疗剂量降低及延迟化疗的比例更低12。

良好的保护效果源自其独特的作用机制——曲拉西利可将造血干/祖细胞短暂地停滞在G1期，减少其暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤2。曲拉西利的全系骨髓保护效用并不局限于SCLC，研究者正积极探索其在NSCLC、三阴性乳腺癌以及结直肠癌中的骨髓保护及生存改善作用，以期为更多实体瘤患者保驾护航。

参考资料

1. 原发性肺癌诊疗指南2022年版.

2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022年版.

3. 美国国家综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌诊疗指南2023年V3版.

4. 中国临床肿瘤学会( CSCO) 中西医结合专家委员会.抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1020-1027.

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