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对于新诊断的晚期（AS）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，中期PET（PET2）指导下的eBEACOPP强化治疗方案（博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松）取得了出色的生存结果，但也会导致治疗相关并发症（TRMB）。靶向CD30抗体-药物偶联物维布妥昔单抗（BV）已被证明在cHL中具有良好的耐受性和高效性。德国霍奇金研究组（GHSG）开展的HD21研究旨在探索应用BV改造的eBEACOPP方案能够降低TRMB，同时保持PET2指导下的eBEACOPP方案的高效性。此次ASH上报道了该研究对TRMB终点的最终分析。

研究方法

这项国际、开放标签、随机III期试验纳入了≤60岁的AS-cHL成年患者。患者以1：1的比例随机分配接受PET2指导下的4-6个周期的标准eBEACOPP或BrECADD方案（BV、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪、地塞米松）治疗。PET2通过盲法小组评价（PP-2）进行评估。

TRMB降低是共同主要终点的第一部分，而由无进展生存期（PFS）决定的疗效的非劣效性是第二部分。使用Cochran-Mantel-Haenszel方法测定TRMB。分层因素包括性别、年龄、国际预后评分（IPS）和试验地点。在研究治疗期间，TRMB被定义为任何CTCAE 3级或4级器官毒性或4级血液学毒性（定义为贫血，血小板减少症，感染）。

研究结果

2016年7月至2020年8月期间，研究共纳入了来自9个国家和250多个试验中心的1500例患者。意向性治疗（ITT）人群包括1470例患者。基线特征，如性别（56%男性）、年龄（79%≤45岁）、IPS（54%为0-2）、位置（92%在欧洲）、体能状态（70%为ECOG 0）、B症状（68%）和Ann-ArborIII/IV期（84%）在治疗组之间保持良好平衡。根据PP-2的建议，59%的患者（n=861，eBEACOPP组n=430，BrECADD组n=431）接受4个周期的治疗，41%的患者（n=609，eBEACOPP组n=302，BrECADD组n=307）接受6个周期的治疗。

在ITT队列中分析了TRMB，包括eBEACOPP组732例患者，BrECADD组738例患者。总体而言，eBEACOPP组和BrECADD组分别有59%和42%的患者记录了TRMB（eBEACOPP的相对风险为1.41；95%CI，1.27–1.56，p<0.001，BrECADD的相对风险为0.72；95%CI，0.65–0.79，p<0.001）。各分层因素（性别、年龄、IPS、位置）的相对风险保持稳定。

在eBEACOPP组中，52%的患者发生了血液学TRMB事件，而BrECADD组为31%（p<0.001）。血液学TRMB的显著差异反映在红细胞和血小板输注减少上。eBEACOPP组有53%的患者至少输注过一次红细胞，BrECADD组有24%的患者至少输注过一次红细胞，两组分别有34%和17%的患者输注了至少一次血小板，4级白细胞减少症的发生率分别为94%和87%。eBEACOPP组有17%的患者记录了TRMB器官毒性，BrECADD组有19%（p=0.455）。eBEACOPP和BrECADD组所有等级的周围感觉神经病变发生率分别为49%和38%，主要是1级（33%和31%），2级分别占14%和6%，3级分别为2%和1%。两个治疗组所有等级的周围运动神经病变发生率均为4%，其中3%为1级，1%为2级。

研究结论

GHSGHD21研究针对新诊断的AS-cHL患者的分析表明，与eBEACOPP方案相比，BrECADD方案治疗相关事件发病率明显降低，且具有临床意义。

参考来源：

Peter Borchmann, et al.Treatment Related Morbidity in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma: Results of the Ongoing, Randomized Phase III HD21 Trial By the German Hodgkin Study Group.2022 ASH. Abstract 317.