多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome， PCOS）是一种高发病率的内分泌代谢紊乱性疾病，常伴有胰岛素抵抗（IR），以雄激素过多、排卵过少和/或多囊卵巢为特征。PCOS 影响了全世界约 6%-10% 的育龄女性，因此是最常见的生殖内分泌疾病之一。

鉴于PCOS的高患病率，其发病机制和治疗方案的发现具有重要的临床意义。然而，目前仍不清楚 PCOS 的发病机制，从而限制了有效治疗方法的开发。

2025年1月8日，北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员等在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite 的研究论文。

该研究发现肠道真菌塔宾曲霉菌（Aspergillus tubingensis）通过其次级代谢物促进多囊卵巢综合征（PCOS），并揭示了其作用机制，为改善 PCOS 的管理提供了新策略。

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近年来，越来越多的研究表明，多囊卵巢综合征（PCOS）患者存在肠道微生物群紊乱。

乔杰/姜长涛/庞艳莉团队之前的研究表明，PCOS 患者肠道中常见的共生菌普通拟杆菌数量增加，并通过调节胆汁酸诱导 PCOS 样表型。然而，以往的研究主要集中在肠道细菌和代谢性疾病。

实际上，肠道真菌作为肠道微生物群的重要组成部分，其同样影响着多种人类疾病，例如炎症性肠病、结直肠癌、胰腺癌和酒精性肝病等。然而，肠道真菌在 PCOS 中的作用尚不清楚。

与细菌相比，真菌具有更复杂的基因组，可产生更多种类的次生代谢物。这些代谢物是来源于中枢代谢通路和初级代谢物库的小分子化合物，具有极其多样的化学结构和多种生物活性。然而，肠道真菌次生代谢产物在健康和疾病中的作用仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队对来自中国 3 个不同地理区域的 226 名 PCOS 患者和非 PCOS 患者进行了分析，结果显示，PCOS 患者肠道中有一种真菌——塔宾曲霉菌（Aspergillus tubingensis）显著增加。

塔宾曲霉菌定植会导致小鼠产生 PCOS 样表型，其卵巢功能受到破坏，这是通过抑制肠道 3 型固有淋巴样细胞（ILC3）中芳烃受体（AhR）-白细胞介素22（IL-22）通路发生的。

通过建立基于菌株多样性的活性代谢物筛选流程，研究团队从塔宾曲霉菌中鉴定到了一种次级代谢物——AT-C1，它是一种内源性 AhR 拮抗剂，可以抑制 ILC3 分泌 IL-22，从而诱导小鼠发生 PCOS 样表型。

总的来说，这项研究表明，肠道真菌及其次生代谢产物在多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制中发挥关键作用，从而为改善 PCOS 的管理提供了新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00473-6