近日，2023年欧洲心脏病学会年会（2023 ESC）将在荷兰阿姆斯特丹以线上+线下相结合的方式顺利召开。在Hot Line 5专场上，来自英国伦敦大学学院、皇家自由医院信托基金会的首席研究员Julian Gillmore教授公布了ATTRibute-CM试验结果。该研究是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，旨在评估Acoramidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）患者的疗效和安全性，结果显示，与安慰剂相比，Acoramidis可改善ATTR-CM患者的预后。

研究简介

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是一种罕见的进行性致命疾病，其特征是心脏中错误折叠转甲状腺素蛋白（TTR）的积累。它会导致浸润性限制性心肌病，导致临床心力衰竭，通常为射血分数保留。

此前，将Tafamidis用于ATTR-CM的ATTR-ACT试验表明，与安慰剂相比，Tafamidis降低了患者的全因死亡率、心血管相关住院率、6分钟步行距离（6MWD）功能下降率以及堪萨斯城心肌病问卷总评分（KCCQ-OS）评估的生活质量下降率。

在体外，Acoramidis已被证明是优于Tafamidis的甲状腺素运载蛋白稳定剂，并且在一项针对合并症状性心衰的ATTR-CM患者的2期研究提示，Acoramidis有可能成为此类患者的一种安全有效的治疗方法。

研究方法：

该研究将符合条件的野生型或变异型症状性ATTR-CM患者按2:1的比例随机分配接受口服Acoramidis（800 mg，每天两次）或安慰剂治疗30个月。在参与研究的12个月后，两组患者均可以选择开始启动开放标签的市售的Tafamidis。如果患者完成了为期30个月的ATTRibute-CM研究，则被邀请参与Acoramidis的开放标签长期扩展研究。

30个月时分析的主要终点是，采用Finklestein-Schoenfeld方法对全因死亡率、心血管相关住院、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和6MWD进行的分级分析。次要终点包括主要终点的各组成部分、KCCQ-OS和血清TTR水平。

研究结果：

最终共有632例ATTR-CM患者被随机分组，中位年龄78岁，其中90%为男性，10%为变异型TTR携带者。大多数受试者有纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级（72.0%）或Ⅲ级（17.2%）症状。主要分层终点分析具有高度统计学意义，获胜比（win ratio）为1.8（95%Cl：1.4-2.2；P＜0.0001）。

主要终点分析的所有组成部分均有一致的积极治疗效果，包括全因死亡率的数值降低，绝对风险降低（ARR）为6.4%，相对风险降低（RRR)）为25%，风险比（HR）为0.772（95%CI：0.542-1.102；P=0.15）。在Acoramidis组中，心血管相关住院的累计频率降低约一半，ARR为0.226次心血管相关住院/年，RRR为50.4%（95% CI：30.5%-64.5%；P＜0.0001）。在第30个月，Acoramidis组NT-proBNP较基线的变化低于安慰剂组（调整后的几何平均倍数变化为0.529；95% CI：0.463-0.604；P＜0.0001），6MWD较基线变化的下降幅度减少，在第30个月最小二乘平均差为39.64 m（95% CI：21.07-58.22；P＜0.0001）。

对其余次要终点的分析表明，与安慰剂相比，通过KCCQ-OS与基线变化进行评估，Acoramidis保持了生活质量，第30个月的最小二乘平均差为9.94分（95% CI：5.97-13.91；P＜0.0001），并导致血清TTR较基线变化有更大的增加，第30个月的最小二乘平均差为7.1 mg/dL（95% CI 5.79-8.40；P＜0.0001），反映了体内TTR的稳定性。使用Acoramidis治疗通常耐受性良好。

研究者说

Julian Gillmore教授提到，ATTR-CM是一种“进行性致命疾病”，由转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白沉积到心肌中引起。它是由TTR基因突变或野生型转甲状腺素蛋白沉积引起的遗传常染色体显性遗传，据悉会影响全球40多万患者。Acoramidis是一种有效的高选择性转口服甲状腺素蛋白稳定剂。

本项试验表明，在ATTR-CM患者中，Acoramidis与主要分层分析所反映的临床获益始终相关，58%的获胜比因全因死亡率和心血管相关住院而中断，总体获胜比为1.8，具有高度统计学意义。在主要终点、关键临床亚组和关键次要终点的组成部分中，积极的治疗效果是一致的。相较于安慰剂，Acoramidis在保持功能能力和生活质量方面更有效，并增加循环TTR水平。Acoramidis有潜力成为治疗ATTR-CM有效且安全的替代药物。

来源：ESC 官网

专题报道：2023欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）