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中华医学会第十七次全国血液学学术会议于2022年9月23-25日在上海盛大开幕，以“尊重、传承、协作、创新”为主题，特邀国内外著名专家共话血液疾病领域的最新进展。在本次大会上，中国医学科学院血液病医院魏辉教授以“FLT3突变AML的规范化诊断与治疗”为题，从预后特征、化疗进展、靶向药物等方面介绍了伴FLT3突变急性髓系白血病（AML）的治疗进展。

化疗治疗FLT3突变AML

既往研究证明，与FLT3野生型AML患者相比，伴FLT3突变的复发率更高，复发后治疗效果不佳，远期生存差。Cephalon 204研究显示，48例复发/难治性（R/R）伴FLT3突变的AML患者接受化疗后总缓解率（ORR）为12.5%，中位总生存期（OS）仅为3.45个月；Hopkins研究与Cephalon 204研究结果十分相似，R/R伴FLT3突变AML患者接受含阿糖胞苷挽救方案后的完全缓解（CR）率仅为12%，中位OS仅为6.25个月。魏辉教授表示，传统化疗方案和挽救疗法对于FLT3突变AML患者的疗效有限，尤其是对于复发难治性患者。

既往临床试验证实，传统“7+3“方案的柔红霉素由45mg/m²提升至90mg/m²能显著改善细胞遗传学分组为预后良好组和中等组患者的远期生存结果；其中FLT3-ITD突变亚组的OS率也显著改善。中国医学科学院血液病医院王建祥教授团队于2020年在Clinical Cancer Research杂志上发表了一项临床试验结果。该研究中，中剂量阿糖胞苷的HAD诱导方案为：高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+柔红霉素；其中第5-7天阿糖胞苷的剂量提升至1g/m²，q12h；试验结果表明，与传统HAD诱导方案相比，中剂量阿糖胞苷HAD方案显著改善了AML整体患者的无复发生存期（RFS）和OS；在FLT3-ITD突变亚组中，中剂量阿糖胞苷HAD方案的疗效有所提升，但不显著。魏辉教授表示，在化疗时代，化疗剂量的提升能改善FLT3突变AML患者的远期预后，但效果有限，所以新药开发在伴FLT3突变AML的治疗探索中尤为重要。

靶向药物治疗FLT3突变AML

能接受化疗伴FLT3突变AML患者的治疗探索

QuANTUM-First（NCT02668653）3期试验结果公布于2022年欧洲血液学学会（EHA）大会上，该试验对比安慰剂组，评估了Quizartinib联合标准化疗序贯单药Quizartinib巩固治疗在伴FLT3-ITD突变AML患者中的疗效。结果显示，Quizartinib组和安慰剂组的血液学不完全恢复的完全缓解率（CRi）分别为16.8%和9.6%，CR率分别为54.9%和55.4%，中位OS分别为31.9个月和15.1个月（P=0.03）。魏辉教授对该研究总结道，二代FLT3抑制剂Quizartinib联合传统标准化疗，虽未显著提升缓解率，但使伴FLT3-ITD突变AML患者的CR持续时间和OS显著获益，尤其是对于未接受造血干细胞移植的患者。

伴FLT3突变AML患者移植后的治疗探索

既往研究证实，移植可以提高FLT3-ITD突变患者的远期生存，但与FLT3野生型相比，突变患者的无白血病生存（LFS）率较低，累计复发率（CIR）较高，移植治疗不能消除FLT3-ITD突变的不良预后。南方医科大学南方医院刘启发教授团队于2020年的Lancet Oncology上发表了一项伴FLT3-ITD突变AML患者移植后应用索拉非尼维持治疗的试验结果。该研究表明，对比安慰剂组，索拉非尼维持治疗能够显著减低突变患者的复发率，从而改善远期生存。魏辉教授总结道，除了国内研究外，国外研究也同样证实了移植后FLT3抑制剂的维持治疗能使伴FLT3-ITD突变AML患者移植后的生存显著改善。

伴FLT3突变unfit AML患者的治疗探索

2021年Journal of Clinical Oncology杂志发表了一项临床试验结果，在伴FLT3突变unfit AML亚组中，对比维奈克拉（VEN）联合小剂量阿糖胞苷，VEN+阿扎胞苷（AZA）缓解率更高，CR+CRi可达到72%。但对于远期生存结果，其他研究证实了与安慰剂组相比，VEN+AZA不能显著改善伴FLT3-ITD突变unfit AML患者的生存。LACEWING临床试验结果2022年发表于BLOOD杂志，该试验对比单药AZA，评估了吉瑞替尼联合AZA在初诊伴FLT3突变unfit AML患者中的疗效。对于疗效结果，吉瑞替尼+AZA组显著优于单药AZA组，复合完全缓解率（CRc）分别为58.1%和26.5%；但对于生存结果，吉瑞替尼+AZA组和单药组AZA组无显著差别，中位总生存期分别为9.82和8.87个月。魏辉教授总结道，在这类患者中，尽管维奈克拉联合方案和吉瑞替尼联合方案能够提高缓解率，但均未能改善远期预后。

伴FLT3突变R/R AML患者的治疗探索

2019年新英格兰杂志发表了一项单药吉瑞替尼对比传统挽救化疗在伴FLT3突变的R/R AML患者中的疗效。该研究结果表明，单药吉瑞替尼组的缓解率显著优于传统挽救化疗组，CR率分别为21.1%和10.5%；单药吉瑞替尼组的总生存期也显著优于传统挽救化疗组，中位OS分别为9个月和5个月。对于靶向药物联合方案的探索，2022年Journal of Clinical Oncology杂志公布的一项研究结果表明，对比单药吉瑞替尼（Admiral试验），VEN+吉瑞替尼组的改良复合完全缓解率（mCRc）改善至75%；对于安全性结果，80%患者出现了3-4级的血细胞减少事件。魏辉教授总结道，VEN+吉瑞替尼联合方案在伴FLT3突变的R/R AML患者中取得了显著疗效，希望未来的生存分析也同样取得较好的结果；此外需要注意的是，该研究中血细胞减少事件的发生率较高，后续研究的剂量方案还需进一步调整。除了上述双靶向药物的联合试验外，三靶向药物的联合试验也在开展中，希望能够为伴FLT3突变的R/R AML患者带来新的治疗曙光。

总结

魏辉教授总结道，FLT3突变AML患者的整体疗效不佳，远期生存差。在化疗时代，化疗药物剂量的提升能够提高疗效。但在如今靶向药物的时代中，靶向药物联合方案的探索是FLT3突变AML治疗的前进方向。

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魏辉教授

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心，主任医师，博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任

中华医学会血液学分会委员，白血病淋巴瘤学组副组长

Hematological Oncology副主编（IF：5.271）

2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位

2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位

2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作

主要从事白血病的基础和临床研究