糖调节受损，包括糖耐量受损和空腹血糖受损，是糖尿病的前期阶段，也被称为糖尿病前期。因此，在此阶段积极进行干预，对于预防糖尿病有重要意义。

7月3日，阜外医院李光伟、北京大学人民医院纪立农和孙宁玲等发表在柳叶刀糖尿病与内分泌学子刊上的中国糖尿病预防项目表明，对于糖调节受损人群，在生活方式干预的基础上加用二甲双胍，可进一步降低糖尿病进展风险，同时没有出现新的安全性问题。

作者指出，该研究是首个也是目前最大规模的在中国糖尿病前期人群中评估二甲双胍联合生活方式干预预防糖尿病的研究，需要在空腹血糖受损（采用世卫组织或美国糖尿病协会定义）人群中进一步开展大规模、长期干预研究来验证其结果。

作者还指出，由于该研究聚焦于二甲双胍的糖尿病预防作用，因此出于安全考虑排除了已有心血管病的受试者。但从临床的角度来看，糖尿病预防的目标不应仅仅是延缓高血糖的进展，也应延伸到长期心血管事件的预防。

该研究为一项多中心、开放标签、随机对照研究，覆盖全国11个省市的43家综合医院，于2017年4月至2019年6月共纳入3881名18~70岁、体重指数21~32 kg/m²的糖调节受损（糖耐量受损、空腹血糖受损或二者兼有）者，其中1678人（43.2%）被随机分入二甲双胍+生活方式干预组（831人）或单纯生活方式干预组（847人），每人至少接受一次干预。

中位随访2.03年期间，二甲双胍+生活方式干预组和单纯生活方式干预组的糖尿病发生率分别为17.27/百人年（29.8%）和19.83/百人年（36.2%），前者的糖尿病发生风险较后者降低了17%。

单纯生活方式干预组和二甲双胍+生活方式干预组的糖尿病累积发生率

与单纯生活方式干预组相比，二甲双胍+生活方式干预组的糖化血红蛋白进一步降低了0.06%，空腹血糖进一步降低了0.18 mmol/L。

两组的体重和体重指数均有明显下降，但二甲双胍+生活方式干预组的体重降幅更大，比单纯生活方式干预组多降低约1 kg（2.11 kg vs. 1.16 kg）。此外，两组的血压也有类似的降幅。

在胰岛素抵抗方面，12个月时二甲双胍+生活方式干预组的HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）就开始显著降低，至24个月时较基线平均下降0.49，与单纯生活方式干预组相比降幅大0.43。

同时，二甲双胍+生活方式干预组的早期相胰岛素分泌指数平均增加了2.68，而单纯生活方式干预组则有所下降，这样二者相差5.54。

亚组分析表明，不论是在空腹血糖受损人群（1376人）还是糖耐量受损人群（302人）中，二甲双胍+生活方式干预均能进一步降低糖尿病风险。

相对年轻（<45岁）、男士以及合并肥胖（体重指数>25 kg/m²）、高血压的糖调节受损者，从二甲双胍+生活方式干预中的获益更大（HR分别为0.64、0.68、0.68、0.72）。

总体上，二甲双胍+生活方式干预组的不良事件发生率高于单纯生活方式干预组（34.7% vs. 23.5%），主要是胃肠道不良事件更多。但两组的严重不良事件发生率相似。

在该研究中，二甲双胍的用量为：前两周850 mg、每天一次，此后滴定至850 mg、每天两次。

来源：Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, July 03, 2023

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