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传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）是类风湿关节炎（RA）治疗的一线用药，其中甲氨蝶呤是基石药物。研究表明，与DMARDs相比，甲氨蝶呤治疗与RA患者的心血管风险较低以及血压较低有关。然而，这在随机试验中的证据不足。

近日，正在举办的2023年ACR大会上，一项随机试验比较了甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶治对血压的影响。作为首次评估这一课题的随机试验，结果提示，与柳氮磺吡啶相比，甲氨蝶呤治疗6个月显著降低了RA患者的收缩压和平均动脉压。

研究方法

研究依据2010年ACR/EULAR标准纳入接受初始治疗的成人RA患者，随机分为皮下注射甲氨蝶呤组（组1，n=31，年龄57±15岁，65%女性）或柳氮磺吡啶（组2，n=31，年龄54±17岁，58%女性）。测量基线（治疗前）、1个月和6个月后的收缩压（SBP，主要研究终点）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP），以及反射波增强指数（AIx）。

研究结果

基线时，两组在年龄、性别、体重指数和DAS28评分方面无显著差异（所有比较的p>0.05）。

治疗1个月后，与组2相比，组1的SBP（平均差异-2.6±10.6mmHg，p=0.09）和DBP（平均差异-1.8±6.7mmHg，p=0.053）降低，MAP（平均差异-2.1±7.5mmHg，p=0.049）显著降低。

治疗6个月后，与组2相比，组1的SBP（平均差异-4.0±10.8mmHg，p=0.038）和MAP（平均差异-4.3±17.9mmHg，p=0.023）均显著降低，DBP（平均差异-0.7±6.82mmHg，p=0.053）降低。此外，随时间推移，组间Aix无显著差异。

研究结论

本研究结果首次证明，与柳氮磺吡啶相比，甲氨蝶呤治疗RA患者6个月的收缩压（主要终点）显著降低。并且甲氨蝶呤对血压的影响不是通过影响动脉反射波实现的。有必要开展进一步的研究确定甲氨蝶呤降低血压的机制，以及这种效应能否解释在RA中观察到的甲氨蝶呤的心血管保护作用。

参考文献：Tommasi S, Woodman R, Wiese M, Shanahan M, Mangoni A. Effects of Methotrexate on Blood Pressure in Rheumatoid Arthritis: A Randomized Controlled Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9).