细胞遗传学高危骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较标危患者差。这一人群还存在着未满足需求。固定疗程疗法可能不适用于这一人群。到目前为止，基于联合方案的维持治疗策略已显示出良好的效果，如RVD（来那度胺、硼替佐米和地塞米松）维持治疗和KR（卡非佐米和来那度胺）维持治疗。Ajay K. Nooka教授在2023 ASCO大会上以口头报告的形式汇报了在安全性导入期的高危骨髓瘤患者中评估了联合维持治疗——卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（KPd）的研究结果。医脉通整理如下。

研究方法

研究方法患者关键纳入标准：存在del(17p); t(4;14);t(14;16)；外周血中（PB）的循环浆细胞（CPC）≥20%的原发性浆细胞白血病（pPCL）；诊断后12个月内入组。卡非佐米（CFZ）在第1、8、15/28天时，静脉给药（IV）；泊马度胺（Pom）在第1-21/28天时，口服；地塞米松（Dex）在1、8、15、22/28天时，口服。主要终点为≥完全缓解（≥CR）率。次要终点为PFS，非常好的部分缓解（≥VGPR），安全性，持续缓解时间（DOR），OS，阈值为10^-5和10^-6时的微小残留病（MRD）（图1）。

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图1

研究结果研究共纳入29例患者，中位年龄为59.6岁。58.6%的患者为男性，58.6%为黑人（表1）。

表1

至最佳缓解的中位时间为1.84个月（范围：0.0-13.34）。主要终点≥CR率为89.7%（图2）。

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图2

通过二代测序对15份样本进行MRD分析，阈值为10^-6时，MRD阴性率为66.67%，阈值为10^-5时，MRD阴性率为86.67%（图3）。

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图3

中位随访时间为40个月。中位PFS和OS均未达到（NR）（图4和5）。

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图4

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图5

常见的1-2级不良事件（AE）为低磷血症。最常见的3-4级AE为中性粒细胞减少症（表2）。所有发生疾病进展或死亡的患者都伴有≥1个高危细胞遗传学异常（表3）。

表2

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表3

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研究结论

在高危骨髓瘤患者中，KPd方案的维持治疗是安全有效且可耐受的。89.7%的高危患者达到了主要终点。在阈值为10^-6和10^-5时，分别有66.7%和86.7%的患者达到MRD阴性。从研究开始到诊断超过40个月的中位随访时间超过30个月时，PFS和OS尚未达到。没有新的AE问题。双重打击疾病的存在是疾病进展和死亡的预测因素，还需要创新策略来预防复发。目前的研究结果支持在未来研究中对KPd维持的继续探索。