作者：高丽丽

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抗菌药是对细菌等微生物有抑制或杀灭作用的一类药物，包括抗生素和人工合成抗菌药，如β-内酰胺类抗菌药、大环内酯类抗菌药、喹诺酮类抗菌药等。那么，使用这三类抗菌药，需注意其他哪些药物呢？这篇文章带您了解下。

一、β-内酰胺类抗菌药

如青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、单环类（氨曲南）等。

二、大环内酯类抗菌药

根据化学结构，大环内酯类可分为14元环（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素、地红霉素、喹红霉素等）、15元环（如阿奇霉素等）、16元环（如螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等）。大环内酯类（除阿奇霉素外）如克拉霉素、红霉素、泰利霉素通常对CYP3A4/5和P-gp有较强的抑制作用。

（1）他汀类降脂药：脂溶性他汀类药（辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀）在体内主要通过CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂如克拉霉素、红霉素、泰利霉素合用可显著减慢前者的代谢，增加横纹肌溶解风险，需谨慎或避免联用。

（2）钙离子拮抗剂（CCB）类降压药：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等，主要经肝脏CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂如克拉霉素能够显著抑制其代谢，而增强降压效果，可能致严重低血压。

（3）DPP-4抑制剂：降糖药沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢，与CYP3A4/5强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素合用时，能显著升高前者的血药浓度，合用时沙格列汀的日剂量不应超过2.5 mg。

（4）抗血小板药：替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素能减慢其代谢，增强抗血小板活性，避免联用。

（5）抗痛风药：秋水仙碱是P-gp的底物，与P-gp强抑制剂如克拉霉素合用会致秋水仙碱肠道的外排减少，显著提高其生物利用度而增加不良反应。

（6）抗凝药：普通肝素与乳糖酸红霉素为配伍禁忌。大环内酯类可抑制CYP酶系活性，增强华法林的抗凝作用。强效P-gp抑制剂如克拉霉素与达比加群酯联用，会致其血药浓度升高，不宜合用。

（7）喹诺酮类：大环内酯类可致Q-T间期延长，与喹诺酮类联用可增加Q-T间期延长及发生致命性心律失常的风险，不推荐合用。

（8）镇静催眠药：苯二氮䓬类咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑经CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂如红霉素、克拉霉素合用显著减慢其代谢，加强镇静催眠作用。

（9）利尿剂：托伐普坦主要通过CYP3A代谢，与强效CYP3A4抑制剂如克拉霉素、泰利霉素合用，可使前者的暴露量增加，禁忌联用。

（10）伊伐布雷定：与强效CYP3A4抑制剂如克拉霉素、口服红霉素、交沙霉素、泰利霉素等联用，可增加前者的血药浓度，增加心动过缓的风险，禁止合用。

（11）红霉素因改变胃肠道菌群，可增加洋地黄毒苷在胃肠道的吸收。红霉素可抑制阿司咪唑、特非那定等抗组胺药的代谢，诱发尖端扭转型心律失常。

（12）拟钙剂：西那卡塞的代谢主要与CYP3A4有关，与CYP3A4抑制剂如红霉素、克拉霉素等合用，前者的代谢可能被抑制，而致血药浓度升高及不良反应增加。

（13）大环内酯类可抑制茶碱的代谢，联用可致茶碱的血药浓度异常升高，毒性增加。地红霉素对茶碱的代谢影响不显著，但合用仍需谨慎。

三、喹诺酮类抗菌药

如环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、加替沙星等。

（1）含有金属离子的口服药：含有镁、铝、铁、钙、锌等金属离子的口服制剂可致口服喹诺酮类的生物利用度和血药浓度大幅度降低。文献报道，同服含金属离子的药物可使环丙沙星的吸收减少90%，一般认为钙离子制剂对莫西沙星、加替沙星的吸收影响不明显。

（2）氯吡格雷与抑制CYP2C19的药物如环丙沙星合用，可致氯吡格雷活性代谢物水平的降低，减弱其抗血小板作用。

（3）与茶碱类药联用：茶碱类可被CYP1A2代谢，其中茶碱约90%经肝脏代谢，10%以原型从尿液排泄。多数喹诺酮类对CYP1A2有不同程度的抑制作用，与茶碱类联用时，可抑制茶碱类的代谢，使茶碱类的血药浓度升高，出现毒性反应。其中喹诺酮类主要是环丙沙星、依诺沙星抑制CYP1A2作用较强，而茶碱类中的二羟丙茶碱不通过CYP1A2代谢，大部分以原型经肾排泄，相互作用较少。

（4）碱性药、抗胆碱药、H₂受体拮抗剂可降低胃液酸度，使喹诺酮类的吸收减少，应避免同服。

（5）环丙沙星与华法林联用可增强其抗凝作用，并增大出血风险，若联用应加强INR的监测。

（6）环丙沙星与环孢素等免疫抑制剂联用可致后者血药浓度升高，而加重免疫抑制和肾毒性，尽量避免同用，若联用应监测免疫抑制剂的血药浓度。

（7）曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。

（8）一些喹诺酮类药物有延长Q-T间期的潜在风险，禁止与Ia类或III类抗心律失常药联用。此外，与其他具有此作用的药物（如西沙必利、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、戊烷脒、红霉素）合用时，需谨慎。

（9）与非甾体类抗炎药（阿司匹林除外）联用可增加中枢神经系统不良事件的发生率，表现为失眠、精神紧张和抽搐，尽量避免联用。如洛美沙星、诺氟沙星和依诺沙星等与氟比洛芬酯合用，能增强喹诺酮类抑制γ-氨基丁酸释放的作用，可能引起抽搐。依诺沙星与布洛芬联用，有引起惊厥的危险。

（10）大部分第2代口服抗组胺药是经肝CYP酶代谢的，若同用抑制肝微粒酶的药物如喹诺酮类，可能会诱发心律失常。

（11）益生菌药物多为活性微生物，应避免与抗生素同用，以免影响疗效。若需同用抗生素，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2-3h以上。胃肠道外使用抗生素影响较小。布拉氏酵母菌、酪酸梭菌对抗生素不敏感，可与抗生素同用。

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