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抗PD-1治疗和化疗是复发或转移性鼻咽癌的推荐一线治疗，但PD-1阻断在局部区域晚期鼻咽癌患者中的作用尚不清楚。该研究评估了在该患者群体的标准放化疗中添加PD-1抑制剂辛替单抗的效果。

2024年5月30日，中山大学马骏团队合作在国际知名医学期刊Lancet （IF=169）在线发表题为“Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究发现在放化疗中加入sintilimab（信迪利单抗，是一种高度选择性、完全人源化的单克隆抗PD-1抗体）可提高无事件生存率，尽管有较高但可控的不良事件。需要更长的随访时间来确定该方案是否可以作为局部区域晚期鼻咽癌高危患者的标准治疗方案。

局部晚期鼻咽癌的推荐治疗是诱导化疗联合同步放化疗，吉西他滨和顺铂是首选的诱导方案之一(主要指南中第1类推荐)。尽管采用了这种强化治疗方法，但仍有20-30%的患者出现疾病复发，这凸显了在这一人群中需要新的治疗方法。

鼻咽癌以前因非恶性淋巴细胞的高浸润而被称为淋巴上皮瘤，其特征是PD-L1表达升高，83-92%的患者在肿瘤细胞或肿瘤相关免疫细胞中表达PD-L1。这些独特的特征使鼻咽癌患者成为抗PD-1免疫治疗的潜在候选者。经过3个成功的3期临床试验，抗PD-1联合吉西他滨和顺铂化疗已成为主要指南推荐的复发或转移性鼻咽癌一线治疗方案。尽管单臂2期试验已经显示PD-1或PD-L1阻断联合诱导化疗加同步放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的安全性，但尚未有3期试验报道在这种情况下研究PD-1阻断的添加。

Sintilimab（信迪利单抗）是一种高度选择性、完全人源化的单克隆抗PD-1抗体，已显示出对多种实体肿瘤的疗效。该研究的目的是评估在标准吉西他滨和顺铂诱导化疗加同步放化疗的基础上加用Sintilimab治疗高危局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性。

意向治疗人群的Kaplan-Meier生存分析（图源自Lancet ）

这项多中心、开放标签、平行组、随机、对照的3期试验在中国的9家医院进行。新诊断的高风险非转移性III-IVa期局部晚期鼻咽癌(不包括T3-4N0和T3N1)的18-65岁成人符合条件。患者被随机分配(1:1)，每组4人，接受吉西他滨和顺铂诱导化疗后并发顺铂放疗(标准治疗组)或标准治疗200mg sintilimab静脉注射，每3周1次，共12个周期(包括3个诱导、3个并发和6个辅助放疗周期)。主要终点是意向治疗人群中从随机化到疾病复发(局部或远处)或任何原因死亡的无事件生存期。次要终点包括不良事件。该试验已在ClinicalTrials.gov注册(NCT03700476)，目前已完成;后续工作正在进行中。

在2018年12月21日至2020年3月31日期间，纳入了425名患者，并随机分配到sintilimab组(n=210)或标准治疗组(n=215)。中位随访41.9个月(IQR 38.0~44.8；在主要数据截止日期[2023年2月28日]有389人存活，366人[94%]至少有36个月的随访)，与标准治疗组相比，sintilimab组的无事件生存率更高(36个月生存率为86% [95% CI 81-90]对76% [70-81]；分层风险比为0.59 [0.38 ~ 0.92];p = 0·019)。sintilimab组发生3-4级不良事件155例(74%)，标准治疗组发生140例(65%)，其中最常见的是口炎(68例[33%]对64例[30%])、白细胞减少(54例[26%]对48例[22%])和中性粒细胞减少(50例[24%]对46例[21%])。sintilimab组有2例(1%)患者死亡(均被认为与免疫相关)，标准治疗组有1例(<1%)患者死亡。sintilimab组有20例(10%)患者发生3-4级免疫相关不良事件。

总之，该研究发现在放化疗中加入sintilimab可提高无事件生存率，尽管有较高但可控的不良事件。需要更长的随访时间来确定该方案是否可以作为局部区域晚期鼻咽癌高危患者的标准治疗方案。

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参考消息：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00594-4/abstract