欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。2023 ELCC大会口头报告专场，研究者公布了一项靶向CEACAM5首创ADC药物新药研究。

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背景：

帕博利珠单抗±化疗是无驱动基因突变、鳞状和非鳞状晚期/转移性NSCLC的一线标准治疗选择。与健康肺组织相比，癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5）通常在癌组织中高表达，在约25%非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中呈高表达状态。Tusamitamab ravtansine是一种首创人源化靶向CEACAM5的抗体偶联药物。既往研究显示，Tusamitamab ravtansine单药在经多线治疗CEACAM5阳性非鳞状NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。2023 ELCC大会上，研究者首次公布了正在开展的CARMEN-LC05研究结果。

方法：

CARMEN-LC05是一项II期研究，旨在评估Tusamitamab ravtansine+标准方案在晚期/转移性非鳞状NSCLC患者（免疫组织化学法显示在≥1%肿瘤细胞中CEACAM5≥2+）中的疗效和安全性。研究分为三组：Tusamitamab ravtansine +帕博利珠单抗（T2）；Tusamitamab ravtansine+帕博利珠单抗+含铂化疗（pCT）（T3）；Tusamitamab ravtansine+帕博利珠单抗+pCT+培美曲塞（T4）。每个治疗组中Tusamitamab ravtansine 给药剂量为150或170mg/m2，IV，Q3W。主要终点为剂量限制毒性（DLT），次要终点包括治疗期间不良事件（TEAE）、客观缓解率（ORR）。

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试验设计

结果：

截至2023年1月10日，共25例患者接受治疗，中位治疗时间为24周（范围3~93），11例患者（44%）仍在接受治疗。

基线特征

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T4组给予170 mg/m2时，1例患者出现天冬氨酸转氨酶升高剂量限制毒性。最常见TEAE为恶心（44%）、腹泻（36%）、乏力（32%）。≥3级不良事件发生率为68%，5级不良事件发生率为16%（均与Tusamitamab ravtansine无关）。

安全性分析

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所有患者的ORR和疾病控制率（DCR）分别为52%和88%。T2、T3、T4组ORR分别为100%、50%、50%。

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患者治疗情况

疗效分析

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结论：

在所有治疗组中，Tusamitamab ravtansine 联合标准疗法显示出较好的抗肿瘤活性和安全性。在所有PD-L1表达水平组均观察到应答，在CEACAM5中/高表达组均观察到应答，T2组的疗效非常令人鼓舞。安全性结果提示，给予Tusamitamab ravtansine 150或170mg/m2（Q3W），安全、可耐受。临床试验信息：NCT04524689。

参考来源：13MO-Safety and efficacy of tusamitamab ravtansine in combination with pembrolizumab ± chemotherapy in patients with CEACAM5-positive nonsquamous NSCLC (CARMEN-LC05 phase II study.2023 ELCC.