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急性淋巴细胞白血病（ALL）在成人血液系统恶性肿瘤中较为常见，治疗预后差，长期生存率低，尤其是复发难治性ALL。但随着双特异性抗体药物（BsAb）、抗体药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等免疫治疗的进展，ALL的治疗格局发生了翻天覆地的变化。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院王迎教授结合临床经验，讲解免疫治疗在ALL中的治疗进展。

医脉通：近年来，ALL的治疗迎来了免疫治疗时代，目前ALL常见的免疫治疗方法有哪些？目前处于什么样的发展阶段？

王迎教授：目前ALL的免疫治疗手段与既往相比显著增多，临床上较为常用的有靶向CD3和CD19的双特异性抗体药物以及靶向CD22的抗体药物偶联物，上述两种药物已在国内上市，是ALL患者可及的免疫疗法。尽管国内目前尚无针对ALL的CAR-T产品上市，但CAR-T疗法治疗ALL的众多临床试验正在开展中。因此，考虑接受CAR-T疗法的ALL患者需要加入多中心临床试验。

医脉通：CAR-T疗法进展十分迅速，国内外也有相应产品上市。如您所说，国内还没有针对ALL的CAR-T产品上市，那么能否请您介绍一下CAR-T疗法在ALL中取得了哪些具体的进展？

王迎教授：CAR-T疗法最早是在ALL的治疗中取得了显著突破。2013年新英格兰杂志率先报道的CAR-T治疗的两例患者都是ALL患儿，此外，ALL也是全球CAR-T获批最早的病种。

与传统化疗相比，CAR-T疗法能显著提升复发难治性ALL患者的缓解率。正是由于CAR-T的疗效显著，CAR-T的获批是基于一项单臂II期临床试验；而一般的新药上市需要基于前瞻性III期随机对照的临床试验。尽管疗效显著，但CAR-T治疗并非“一劳永逸”。CAR-T疗法能使ALL患者的缓解率达到90%以上，但仍有一部分患者会复发；此外，CAR-T桥接移植的患者也仍有复发风险。整体来说，CAR-T疗法在复发难治性ALL中有显著的疗效，但还需要进一步减低毒性和减少复发。

医脉通：如您所说，CAR-T疗法虽然取得了显著进展，但仍有许多需要改进的方面。最后请您谈一谈CAR-T治疗ALL目前还面临哪些挑战？未来仍需要哪些方面的努力？

王迎教授：相比于其他免疫药物，如双特异性抗体药物和抗体药物偶联物，CAR-T疗法在ALL的微小残留疾病（MRD）阴性的缓解率和缓解持续时间方面均有显著优势。但CAR-T产品仍面临着众多的现实挑战。第一，CAR-T产品的可及性较差：国内没有针对ALL的CAR-T产品上市，而国外已上市的CAR-T产品价格高昂。第二，CAR-T产品的制备时间较长，国外已上市的自体CAR-T产品需要3-4周的制备时间。然而在如此长时间的制备过程中，复发难治性ALL患者可能会出现疾病进展。第三，并非所有患者均能成功地采集T细胞并制备CAR-T细胞。第四，并非所有患者均能成功地输注CAR-T细胞。对于国内CAR-T可及性差的难题，FasT CAR-T产品和通用型CAR-T产品均在研发中。未来规模化的生产也有望降低CAR-T产品的价格，使其成为“货架上的商品”。

对于CAR-T细胞的疗效挑战，研究者们致力于减少CAR-T疗法后的疾病复发。目前正在探索中的双靶点CAR-T产品以及CAR-T治疗后的桥接治疗，有望克服抗原逃逸和T细胞耗竭（这两个因素是导致CAR-T疗法失败的主要原因）。对于常见的CAR-T相关不良反应——细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），临床工作者已有充足的经验，但未来的CAR-T研发仍需要减少这些毒副作用。

王迎教授

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病中心

主任医师、医学博士、硕士导师

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会常委

中国康复医学会血液病康复专委会青年工作组第一届副主委

中国医药教育协会白血病分会常委

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会实验诊断学组委员

《中华血液学杂志》通讯编委

《白血病·淋巴瘤》杂志编委

美国Emory大学Winship肿瘤研究所博士后

主要从事白血病的临床和基础研究工作