泰它西普是一种跨膜激活剂和钙离子信号调节亲环素配体（CAML）耦合体（TACI）-IgG1融合蛋白，抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）双因子，使得B细胞、浆细胞各阶段的发育成熟及分化存活受到阻碍；同时可以阻碍自身反应性浆细胞减少自身抗体的分泌，来达到控制疾病发展，减少靶器官损害和使用的总激素剂量。其已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件上市批准，用于治疗系统性红斑狼疮。

目前，尚未见到泰它西普治疗原发性干燥综合征（pSS）的研究/病例。本项2期随机双盲安慰剂对照试验中，北京协和医院风湿免疫科主任医师徐东（第一作者）及其合作者以成人原发性干燥综合征（pSS）患者为研究对象，评估泰它西普治疗pSS的疗效和安全性，分析其治疗潜力。

研究方法

将抗SSA抗体阳性且ESSDAI≥5的pSS患者按1:1:1的比例随机分组，每周皮下注射泰它西普（240mg、160mg）或安慰剂，持续24周。主要终点是24周ESSDAI较基线的变化。研究还监测了安全性事件。

研究结果

共纳入42名患者（全分析集[FAS]）并随机分组为3组。30名患者完成24周的随访（符合方案集[PPS]）：泰它西普240mg组，n=8；泰它西普160mg组，n=12；安慰剂，n=10。

在FAS和PPS分析中，与安慰剂相比，泰它西普160mg组患者12周和24周的ESSDAI均较基线显著降低（p＜0.05）。泰它西普240mg组与安慰剂组相比，在PPS分析中24周的ESSDAI较基线显著降低；在FAS分析中12周的ESSDAI较基线显著降低（p均＜0.05，图1）。

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图1 FAS和PPS分析中患者的ESSDAI变化

相较于安慰剂，泰它西普组患者在12周和24周观察到多维疲劳量表（MFI-20）较基线的降低更加显著（p<0.05）。研究随访的24周内，每个随访节点泰它西普均显著降低了患者的血清免疫球蛋白水平。研究过程中，泰它西普治疗未观察到严重的不良事件。

研究结论

虽然干燥综合征总体预后良好，大部分患者经治疗后可正常工作和生活，但是目前尚无有效的根治办法。因此，医生和患者都十分期待出现更加行之有效的治疗药物。基于本研究，泰它西普治疗pSS展示出治疗潜力和良好的安全性。这无疑为饱受病痛折磨的患者带来了新希望。

参考文献：Xu D, Zhang S, Huang C,et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Primary Sjögren’s Syndrome: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2022; 74 (suppl 9).