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第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会议将于美国当地时间12月6-10日召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息。在此次会议上，徐兵河院士等众位专家带来了双特异性抗体KN046联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的疗效和安全性结果（PD11-10），医脉通编辑整理如下，以飨读者。

背景

尽管FDA近期批准了免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗和抗体偶联药物治疗mTNBC，但总生存获益并不显著。本II期研究旨在评估抗PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗mTNBC患者的疗效和安全性，无论PD-L1状态如何。研究的初步结果已于2021年AACR大会上发布^[1]，此次SABCS大会上，研究者公布了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的最终结果。

方法

本研究（NCT03872791）纳入了初治的局部晚期无法手术或转移性TNBC患者。符合条件的患者接受白蛋白结合型紫杉醇联合KN046（两种剂量水平DL1：KN046，3mg/kg，Q2W或DL2：KN046，5mg/kg，Q2W）治疗。按照RECIST 1.1评估肿瘤反应（Q8W）。主要研究终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、PFS、1年/2年OS率和安全性/耐受性。

结果

截至2022年5月9日，共27例患者入组（DL1，n=16和DL2，n=11）。患者中位年龄为50岁（范围33-70岁）。患者基线ECOG PS为0和1的比例分别为52%和48%。数据截止时，1例患者治疗中，16例患者生存。中位随访时间为26.3个月（95% CI，20.7-29.8）。

基于意向治疗（ITT）人群，确认的ORR为33.3%（95% CI，16.5%-54.0%），DCR为88.9%（95% CI，70.8%-97.7%），CBR为48.1%（95% CI，28.7%-68.1%），与2021年AACR大会上报告的结果相比保持稳定^[1]。DoR为11.9个月（95% CI，5.6-NR）。中位PFS为7.3个月（95% CI，3.7-13.7）。中位OS不成熟，初步结果为27.7个月（95% CI，14.8-NR），2年OS率为60.1%（95% CI，37.2%-76.9%）。在11例PD-L1阳性（≥1% IC）患者中，确认的ORR为45.5%（95% CI，16.7%-76.6%），中位PFS为8.61个月（95% CI，1.6-13.8）。PD-L1阳性和阴性的患者OS均受益于联合治疗，2年OS率分别为57.14%（95% CI，25.4%-79.6%）和62.5%（95% CI，22.9%-86.1%）。

本研究中，患者对联合治疗的耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是ALT升高（13例，48%）、AST升高（12例，44%）、发热（9例，33%）、中性粒细胞减少（8例，30%）和贫血（7例，26%）。≥3级TRAE（≥10%）为中性粒细胞减少（7例，26%）、白细胞减少（6例，22%）和AST升高（5例，15%）。13例患者（48%）发生了免疫相关不良事件（irAE），其中仅3例（11%）为3级。严重不良事件（SAE）发生率为33%，未发生TRAE导致的死亡事件。

结论

KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗mTNBC具有良好的临床疗效，尤其针对PD-L1阳性患者。数据截止时，中位OS尚未成熟，仍有超过一半的患者生存，显示出较优的2年OS率。患者对联合治疗的耐受性良好，安全性可控。

参考文献：

1. Cancer Res (2021) 81 (13_Supplement): 1660.

2. Binghe Xu, et al.Efficacy, Safety, and Tolerability of KN046 (an anti-PD-L1/CTLA-4 Bispecific Antibody) in combination with Nab-paclitaxel in Metastatic Triple-negative Breast Cancer (mTNBC):Final results of the Phase II trial. SABCS, 2022. Abstract PD11-10.