美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。2023 AACR年会于4月14日-19日在美国奥兰多举行，多项中国研究亮相国际舞台，受到广泛关注。广东省人民医院吴一龙教授和杨衿记教授团队公布靶向EGFR 20外显子插入突变（ex20ins）新型药物PLB1004的安全性与有效性。

[[[expert-person]]]

[[[expert-person="04837AAD-A552-E46C-7CD1-F5B86D79B179"]]]

背景：

PLB1004是一种新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR TKI，可有效且不可逆地靶向EGFR外显子 20插入突变，IC50值范围为25.67~316.6 nM。PLB1004还可有效靶向经典 EGFR 突变包括19外显子缺失、L858R突变和T790M突变，比EGFR野生型具有更高的选择性。

方法：

该研究是一项在中国开展的多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 PLB1004的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。入组晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者每日口服一次。主要终点是PLB1004的安全性和确定药物的II期推荐剂量（RP2D）。

结果：

在11例患者的队列中，剂量递增为从起始剂量为10 mg（QD）到最高剂量为480 mg（QD）。剂量扩展正在探索两个剂量水平的疗效：320 mg QD 和 400 mg QD。2022 年7月31日数据截至时，共65例患者接受PLB1004 治疗，其中分别有32例、33例患者为剂量递增和扩展队列。
患者中位年龄为58岁（范围：31~ 77岁）。大多数患者为女性（60%）、腺癌（95%）且体能状态良好（90%患者ECOG为0-1）。54%患者既往接受含铂化疗，58%患者既往接受TKI治疗。值得注意的是，58%患者基线时有颅内转移。最常见治疗相关不良事件为腹泻（75%），其中3级腹泻发生率为18%、皮疹发生率为60%（11%，3级）、43%患者发生口腔溃疡（1.5%，3级），43%患者发生血清肌酐升高（0%，3级），41%患者发生天冬氨酸氨基转移酶升高（3%，3级）。未观察到任何剂量水平剂量限制性毒性，因此在给药第1周期期间未确定最大耐受量（MTD）。第1 周期后，使用最高剂量水平时，观察到由于毒性导致的剂量中断和减少，未尝试进一步增加剂量超过480mg QD。
在所有剂量组中，共38例患者携带EGFR Ex20ins突变，其中29例患者使用剂量≥ 160 mg QD，其中 26例患者完成至少1次肿瘤评估。在这26例患者中，确认的缓解率为57.7% （15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26）。

结论：正在进行的1期研究显示，PLB1004在EGFR Ex20ins突变NSCLC患者中显示出较好的耐受性良好，且具有良好的抗肿瘤活性。