探索不止，征程不息，继HAVEN 1~6研究为血友病A儿童、成人治疗提供扎实依据后，2022年，艾美赛珠单抗相关HAVEN 7研究1中期结果成功入选美国血液学会（ASH）年会“Best of ASH”，为解决血友病A婴儿治疗难题提供了有力佐证。鉴往方能知来，思辨推动发展，在非因子药物时代准确把握血友病A治疗脉搏对促进诊疗规范、提升诊疗水平具有重要意义。

春风十里，柳色青青，2023年3月，血液系统疾病临床诊断和治疗新进展系列会两场血友病专场会议连续精彩放送。会议邀请到众多国内知名专家就血友病治疗理念和结局评估、血友病A婴儿治疗、血友病A患者乐享自由人生等话题进行了精彩分享和热烈讨论。医脉通特别整理两场会议亮点内容，以飨读者。

主席致辞

大会主席中国医学科学院血液病医院杨仁池教授、山西医科大学血液病研究所杨林花教授、中国科学技术大学附属第一医院吴竞生教授分别进行了精彩致辞，表示目前国家对血友病等罕见病日益重视，相关药企积极响应号召，举办系列专场会议，为血友病学术交流搭建了良好平台。

杨仁池教授致辞

杨林花教授致辞

吴竞生教授致辞

血友病治疗目标与结局评估

血友病领域长期以控制出血，延长患者生命为治疗目标，并以出血相关指标评估患者结局。树欲静而风不止，在血友病A患者状况全面改善的情况下，该领域治疗目标和结局评估将有怎样的转变，北京协和医院王书杰教授、成都市第三人民医院陈蓉教授分别发表了看法。

血友病的综合护理是一种涉及诊断、治疗及并发症管理等的多学科医疗服务。为确保血友病患者获得最佳健康和生活质量结果，应进行预防出血和关节损伤、及时处理出血事件、疼痛管理、并发症管理、抑制物预防及管理、生活质量评估等工作。综合管理可以改善血友病患者的身体健康、社会心理健康和生活质量。

在降低出血风险方面，预防治疗效果显著优于按需治疗，国内外指南均一致推荐尽早进行预防治疗。随着凝血因子药物和非因子药物艾美赛珠单抗的出现，血友病A患者出血状况已得到极大改善，很难根据年化出血率（ABR）等判断治疗结局，需要从关节健康结局、疼痛和生活质量等多个维度进行评估。

AOZORA研究显示艾美赛珠单抗预防治疗可有效降低关节出血，且关节核磁共振成像（MRI）存在病理学改变的患者经该药治疗后关节并未恶化，甚至有所改善。此外，艾美赛珠单抗治疗可维持并改善患者血友病关节健康评分（HJHS）。

在疼痛方面，需注意对疼痛进行合理评估、选择适当措施进行干预等。HAVEN2研究显示艾美赛珠单抗预防治疗可显著改善患者疼痛状况。在生活质量方面，HAVEN3和4研究显示艾美赛珠单抗预防治疗可进一步改善患者的生活质量。

血友病A婴儿患者早期预防治疗的挑战和机遇

血友病A婴儿治疗长期以来是该领域的巨大挑战，艾美赛珠单抗的出现为解决这一难题提供了机遇。首都医科大学附属北京儿童医院吴润晖教授、南方医科大学南方医院冯晓勤教授针对上述话题作了精彩演讲。

血友病新生儿颅内出血风险最高，且出血发病后死亡率高达13.5%。关节反复出血可能导致不可逆的关节损伤，关节病变会导致疼痛、活动受限、需要骨科手术等多种后果，最终降低血友病A婴儿的长期生存质量。此外罹患血友病也将影响患儿及其照顾者的生命质量。

世界血友病联盟（WFH）指南推荐应在很小的年龄即开始定期预防治疗，但血友病A婴儿预防治疗存在诸多挑战，如静脉通路问题、中心静脉通路装置（CVAD）相关风险、FVIII抑制物产生、需频繁输注等，治疗现状亟待改善。

Pednet登记研究显示艾美赛珠单抗可显著改善伴和不伴抑制物患儿的ABR和AJBR；德国一项单中心研究显示该药可有效降低出血，且无抑制物产生。艾美赛珠单抗真实世界使用经验正逐年递增，该药在治疗伴或不伴血友病A婴幼儿过程中表现出良好的疗效及安全性。

针对12月龄及以下不伴FVIII抑制物重症血友病婴儿的IIIb期多中心、开放研究HAVEN7中期结果显示，所有患者接受艾美赛珠单抗治疗后无治疗后自发性出血；所有治疗出血均为创伤性；患儿耐受性良好，截止中期分析无新的安全性信号。

非因子治疗重塑血友病A患者的自由人生

渴望像正常人一样生活和工作已成为血友病A患者的强烈诉求，目前实现该目标有哪些挑战、非因子药物有怎样的地位，中国医学科学院血液病医院薛峰教授、厦门大学附属第一医院苏蕊教授分别对此发表了看法。

从血制品、重组凝血因子到非因子药物艾美赛珠单抗，血友病治疗药物和模式不断升级，手段愈发多样化，血友病患者治疗期望也从既往的渴望延长生命逐渐转变为“像健康人一样生活”。

但目前常用的凝血因子替代治疗仍存在诸多局限。接受FVIII预防治疗的患者中仅32.7%的患者实现零出血，大部分仍经历突破性出血。另外，抑制物产生是FVIII替代治疗最严重的并发症之一。而且，FVIII治疗均需静脉注射，年注射次数达数百次，患者治疗依从性不佳。此外，虽然FVIII能有效改善出血状况，但患者生活质量明显受到影响。

艾美赛珠单抗具有更优的预防出血疗效，可有效保护关节健康，HAVEN1-4研究显示经该药治疗的患者靶关节脱靶率达98%以上。另外，该药疗效不受抑制物影响，免疫原性低。

艾美赛珠单抗灵活的不同频率的给药方式均可显著降低ABR，患者依从性佳。而且艾美赛珠单抗可持续改善成人和青少年患者以及血友病A患儿看护者和家庭的生活质量，帮助患者重塑自由人生。

非因子药物规范化预防治疗血友病A患者的经验分享

重庆医科大学附属儿童医院肖剑文教授、青岛大学附属医院徐慧娟教授分享了非因子药物规范化预防治疗血友病A患者的经验：

重庆医科大学附属儿童医院累积接诊血友病A患者超过500例，患者尽可能接受社区及家庭治疗，重型患者占比超过80%。目前患者主要以预防治疗为主，占比超过80%，但以低剂量预防为主。同时建立了以互联网为基础的随访体系，对患者进行慢病管理。接受凝血因子预防治疗的患者无论是否存在抑制物，均有出血事件发生。

2022年1月起，5例患者开始接受艾美赛珠单抗预防治疗，之后几乎均实现零出血。目前经验显示，艾美赛珠单抗皮下给药方便简单，有利于家庭进行规范治疗；患者活动无受限，可实现零出血，有利于患者身心正常发育。

青岛大学附属医院现有血友病A患者200余例，其中儿科随访患者（0-18岁）106例，92例预防治疗，多数采用中、小剂量方案，小于3岁的患儿目前已经基本达到了标准剂量预防治疗。接受FVIII预防治疗的不伴抑制物患者零出血比例仅为26%，74%的患儿存在不同程度的出血。

中心目前有3例不伴抑制物患者应用艾美赛珠单抗预防治疗，均实现了零出血，其中一例患儿已用药4年余，正常上幼儿园，无出血情况。另有3例伴抑制物患者应用艾美赛珠单抗治疗，同样没有出血事件发生。

会议讨论

精彩分享过后，不同专场与会专家进行了热烈讨论。大会主席上海交通大学医学院附属瑞金医院王学锋教授、特邀嘉宾昆明医科大学第二附属医院周泽平教授等分别对血友病专场会议分享内容表达了肯定并主持讨论环节。与会讲者、江西省人民医院程洪波教授、四川大学华西第二医院蒋鸣燕教授等专家认为，成人血友病患者因经济、对疾病重视程度不足、凝血因子静脉治疗不便等原因，预防治疗情况明显比儿童差。对于血友病患者，尤其是婴幼儿患者，应首先考虑使用艾美赛珠单抗治疗。临床实践中发现艾美赛珠单抗治疗的患者依从性较好，且预防治疗的患者出血状况显著改善。未来应着眼于提高艾美赛珠单抗用药可及性，希望该药能够早日纳入医保，造福更多患者。

会议总结

阳春三月至，血友新生来，经过多位专家的精彩分享和热烈讨论，两场血友病专场会议温馨落下帷幕。从血友病治疗结局多维度评估到畅想自由人生，从真实世界经验到权威临床研究，从血友病治疗挑战到血友病治疗机遇，与会专家从不同角度、维度擘画了属于血友病患者的治疗蓝图，期待相关领域工作者共同努力，帮助更多血友病患者享受健康生活。

参考文献：

1.Steven W. Pipe et al,. 2022 ASH abstract 187.