越来越多的证据表明，长非编码RNA(LncRNA)参与多种生物学功能的调节，包括对胰岛β细胞功能的调节。我们前期的研究发现，LncRNA Kcnq1ot1在正常小鼠胰腺中的表达相对较高，而在db/db小鼠和高脂饮食的肥胖小鼠中表达下调。本研究的目的是探究LncRNA Kcnq1ot1靶向miR-15b-5p/CCND1&CCND2对胰岛细胞增殖和胰岛素合成及分泌的影响及其分子机制。

        采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常成年雄性C57BL/6J小鼠不同组织中LncRNA Kcnq1ot1的表达。在Min6细胞株上用特异性小干扰RNA（siRNA）构建kcnq1ot1敲减模型，采用双荧光素酶报告基因分析LncRNA Kcnq1ot1和miR-15b-5p的靶向关系；采用CCK-8和流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和葡萄糖刺激胰岛素分泌试验（GSIS）分析LncRNA Kcnq1ot1对胰岛素合成和分泌的影响；采用qRT-PCR检测Bcl-2、Ki67、caspase3、CCND1、CCND2、INS1、INS2、PDX-1、Ngn3、Neuro D1等与增殖凋亡和胰岛素合成分泌相关基因的表达情况；采用Western blot检测细胞中CCND1和CCND2的蛋白表达情况。

        与心、肝、肾、脾、脂肪和肌肉相比，正常雄性C57BL/6J小鼠胰腺中LncRNA Kcnq1ot1的表达更为丰富。而与对照小鼠相比，db/db小鼠和高脂饮食小鼠的胰岛细胞中LncRNA Kcnq1ot1的相对表达水平明显下调。双荧光素酶报告基因检测显示LncRNA Kcnq1ot1靶向作用miR-15b-5p并下调其表达水平。LncRNA Kcnq1ot1敲减或miR-15b-5p过表达均可显著抑制胰岛素瘤细胞的增殖和胰岛素合成及分泌能力，并下调CCND1和CCND2的蛋白的表达。

        LncRNA Kcnq1ot1通过下调miR-15b-5p/CCND1＆CCND2分子轴促进胰岛细胞增殖和胰岛素合成及分泌功能，有望为糖尿病的早期诊断和临床治疗提供新的思路。