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重型再生障碍性贫血（SAA）是一种由免疫系统介导的获得性造血干细胞疾病，表现为骨髓细胞和全血细胞减少。尽管免疫抑制治疗已显著提高了SAA患者疗效。然而，免疫抑制剂长期应用可诱发恶性肿瘤或克隆性疾病。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可快速重建SAA患者造血功能，并降低恶性肿瘤或克隆性疾病的发生风险。>40岁患者由于移植物衰竭和移植物抗宿主病（GVHD），allo-HSCT疗效并不理想。移植后应用环磷酰胺可降低GVHD的发生，提高HLA高度错配allo-HSCT的安全性和有效性。基于此，血液和骨髓移植临床试验网络（BMT-CTN）进行了一项前瞻性研究，旨在了解复发/难治SAA患者单倍体相合造血干细胞移植后的1年总生存（OS）率。

研究方法

BMT CTN 1502是一项单臂、Ⅱ期临床试验。纳入标准：≤75岁，至少接受过一个疗程免疫抑制治疗后复发或难治的获得性SAA；有亲缘单倍型相合供者；体能状态良好（ECOG评分为0或1，Karnofsky或Lansky评分≥60%）。采用降低强度的移植前预处理方案（兔抗胸腺细胞球蛋白总量4.5mg/kg；环磷酰胺14.5mg/kg连续使用2天；氟达拉滨每日30mg/m²，共5天；全身照射单次200cGy）。移植后采用基于环磷酰胺的方案进行GVHD预防。此外，为了预防GVHD，在移植后第5-35天以15mg/kg的剂量口服吗替麦考酚酯，每日3次（每日最高剂量3000mg）；第5-180天口服或静脉注射他克莫司，血清浓度维持在10-15ng/mL。主要终点为移植后1年的OS率。

研究结果

临床特征：

2017年5月19日至2020年8月31日，来自14个中心的32例患者纳入研究。其中31例接受了移植，中位年龄为24.9岁（四分位间距[IQR]：10.4-51.3），男性19例（61%），非白种人13例（42%）（表1）。

表1

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总生存率：

1年OS率为81%（95%CI：62-91）。所有患者的中位随访时间为24.3个月（IQR：12.1-29.2）。31例患者中有24例（77%）在移植1年后存活。7例（23%）患者未达到研究终点，包括4例（13%）原发性移植物功能衰竭，1例（3%）继发性移植物功能衰竭和2例（6%）死亡（与移植物功能衰竭无关）。6例（19%）患者移植后死亡，主要死亡原因包括移植物功能衰竭（1例）、真菌感染（1例）、器官衰竭（2例）、间质性肺炎（1例）和脑病（1例）。其中2例患者死于第一次移植后并发症。5例（16%）患者初次移植失败，并接受了第二次移植，4例死于第二次移植后并发症。

安全性：

最常见的3~5级AE包括：心血管改变（15例，48%）、胃肠道疾病（10例，32%）、肝功能异常（7例，23%）、营养不良（7例，23%）和呼吸系统疾病（8例，26%）（表2）。

表2

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GVHD发生率：

移植后100天，2~4级急性GVHD（aGVHD）的累积发生率为16%（95%CI：6-31）。31例患者中有8例（26%）患者发展为慢性GVHD（cGVHD），其中1例为中度cGVHD，其余为轻度cGVHD。cGVHD的1年发生率为26%（95%CI：12-42）（图1）。无GVHD生存率为55%（95%CI：36-70）。

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图1

研究结论

采用此研究方案进行复发/难治SAA患者的单倍体相合造血干细胞移植，患者总生存率较高，且GVHD发生率低。该研究结果为复发/难治SAA患者的治疗提供了参考。

参考文献：

Amy E DeZern, Mary Eapen, Juan Wu, et al. Haploidentical bone marrow transplantation in patients with relapsed or refractory severe aplastic anaemia in the USA (BMT CTN 1502): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul 27; S2352-3026(22)00206-X. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00206-X.